Тройной тест для определения риска патологий развития плода предполагает исследование крови будущей мамы для выяснения концентрации альфа-фетопротеина (АФП), хорионического гонадотропина (ХГЧ) и свободного эстриола.

Обработка результатов анализов производится с привлечением специализированной программы, которая разработана для оценки вероятности появления детей с синдромом Дауна, дефектом заращения нервной трубки и с задержкой развития.

Ниже приведена характеристика АФП, ХГЧ и эстриола, рассмотрены как биологическая роль этих веществ, так и значение их определения в диагностике риска патологий.

ХГЧ

Хорионический гонадотропный гормон вырабатывается клетками синцитиотрофобласты после момента закрепления зародыша на маточной стенке. Концентрация ХГЧ отражает состояние плаценты на разных стадиях вынашивания ребенка, она может варьироваться при наличии хромосомных отклонений у плода.

Высокая концентрация хорионического гонадотропного гормона выявляется при многоплодной беременности, при этом содержание ХГЧ нарастает соответственно количеству плодов.

Кроме того, повышение уровня гормона может наблюдаться в случаях токсикоза, сахарного диабета беременных, приема синтетических гестагенных медикаментов, а также при несовпадении зафиксированного и реального сроков вынашивания.

Обратите внимание. Высокая концентрация ХГЧ может подтвердить риск синдрома Дауна у плода исключительно при одновременном диагностически значимом понижении уровней альфа-фетопротеина и свободного эстриола в крови будущей мамы.

АФП

АФП — белок, образующийся на первых неделях вынашивания в клетках желтого тела женщины а после этого — в гепатоцитах плода, откуда он попадает в материнскую кровь. Биологическая роль этого вещества заключается в предохранении плода от иммунного отторжения организмом матери. Оценку его содержания проводят с целью исключения риска синдромов Дауна и Шерешевского-Тернера, задержек развития, дефектов заращения нервной трубки и ряда иных патологий.

Низкая концентрация АФП может быть следствием:

• синдрома Дауна у плода;
• низкого положения плаценты;
• избыточного веса;
• сахарного диабета у матери;
• гипофункции щитовидной железы у матери.

Высокие значения АФП бывают при:

• поражении нервной системы плода;
• угрозе выкидыша;
• маловодии;
• внутриутробной гибели плода.

В норме высокие значения альфа-фетопротеина наблюдаются в случае многоплодной беременности.

Свободный эстриол

Свободный эстриол представляет собой женский половой гормон, синтезируемый не только яичниками, но и плацентой, а с увеличением срока беременности — и гепатоцитами плода.

В процессе вынашивания возрастает и уровень эстриола в крови. Среди биологических эффектов этого гормона следует отметить улучшение тока крови по маточным сосудом, стимуляцию формирования протоков молочных желез. Резкое уменьшение уровня свободного эстриола фиксируется в случаях различных патологий плода.

Кроме того, уменьшение уровня этого гормона наблюдается в случаях гипопластических изменений надпочечников, при пороках сердца и нервной системы, синдроме Дауна. Снижение содержания эстриола может быть спровоцировано недостаточностью питания будущей матери, применением антибиотических средств.

Высокая концентрация эстриола может быть зафиксирована при вынашивании крупных плодов, в случаях многоплодной беременности, при болезнях печени.

Важно! Резкий скачок концентрации свободного эстриола позволяет заподозрить увеличение вероятности преждевременного родоразрешения.

Нормы

Тройной тест назначается с 15 по 20 неделю беременности, поскольку в этот период рассматриваемые лабораторные показатели максимально стандартизируемы. Оптимальным сроком для реализации исследования считается период с 16 по 18 неделю срока. В таблице ниже приведены значения АФП, ХГЧ и эстриола с 15 по 20 неделю.

Показания

Анализ ХГЧ и АФП при беременности, а также определение свободного эстриола необходимы для оценки риска патологий развития плода. Важно оценивать результаты исследования в комплексе, то есть без какого-либо теста информативность методики будет недостаточной.

Однако не во всех медицинских учреждениях есть возможность реализовать весь комплекс исследований, поэтому зачастую проводится один или два анализа, и если выявлены отклонения от нормы, то женщину направляют на консультацию к врачу-генетику.

Помните! Даже определение высокого риска патологий развития не является окончательным диагнозом, а является показанием для более глубокого обследования матери и плода.

Кровь на АФП и ХГЧ, а также на эстриол женщина сдает в рамках скрининга, то есть исследование является обязательным. Однако, есть категории будущих матерей с повышенным риском патологий развития плода, и в таких ситуациях требуется более полное обследование и консультирование с врачом-генетиком.

В перечень факторов риска, повышающих вероятность пороков развития, входят:

• возраст будущей матери от 35 лет;
• наследственная предрасположенность к тем или иным хромосомным болезням;
• рождение старших детей с патологиями развития;
• привычное невынашивание;
• наличие признаков патологии при проведении ультразвукового исследования;
• прием противоэпилептических или цитостатических медикаментов;
• воздействие радиации на одного из родителей в анамнезе.

В таких ситуациях, помимо тройного теста, назначаются дополнительные диагностические процедуры в рамках медико-генетического консультирования. В их число входят инвазивные манипуляции (амниоцентез и кордоцентез), позволяющие проанализировать хромосомный набор клеток плода. Однако такие диагностические манипуляции имеют ограничения в применении, поэтому их может назначить только врач при адекватной оценке риска для матери и ребенка.

Таким образом, тройной тест является важным скрининговым исследованием и назначается беременным женщинам с 15 по 20 неделю срока. Он позволяет оценить степень риска проявления серьезных патологий развития. При отклонениях результатов от нормальных значений требуется дальнейшее обследование.

Стать мамой – ответственный шаг для женщины. Чтобы этот период прошел удачно, нужен АФП анализ при беременности.

Анализ на антифосфолипидные антитела позволяет выявить белки, которые организм вырабатывает против себя. Это происходит из-за реакции организма на фосфолипиды. Они, в свою очередь, являются важными элементами организма, так как входят в состав клеток и клеточных мембран. Играют важную роль в свертывании крови. АФП могут нарушить свертываемость крови и привести к образованию тромбов, которые, в свою очередь, провоцируют инфаркты и инсульты.

При беременности АФП опасны низким содержанием тромбоцитов, а это повышает риск выкидышей, преждевременных родов и токсикоза в конце беременности. Наличие этих антител в крови свидетельствует о развитии антифосфолипидного синдрома. Он включает в себя тромбозы, акушерские патологии. Эти антитела могут появляться и при раковых опухолях, ВИЧ и красной волчанке.

Проведение АФП анализа при беременности входит в так называемый тройной тест, в который, помимо него, включены исследования на ХГЧ и гормон эстриол, обозначаемый Е3. По сумме результатов этих трех анализов специалист может сделать общие выводы о течении беременности, состоянии матери и ребенка, наличии или отсутствии патологий развития.

Тройной тест очень важен: он позволяет обнаружить отклонения развития и хромосомные болезни с высокой точностью. Определение уровня этих показателей назначают всем беременным женщинам, но существуют группы риска, для которых это обследование необходимо в первую очередь. Это женщины старше 35 лет, имеющие детей с врожденными пороками развития, с семейным носительством хромосомных болезней, привычным невынашиванием и те, у которых определили признаки патологии плода при исследовании УЗИ.

Иногда под сомнение ставится целесообразность проведения тройного теста, так как проводят его на сроках от 15 недель, а медицинские аборты возможны при сроке до 12 недель. Но в любом случае, для того чтобы удостовериться, что малыш развивается нормально, такой тест следует сделать. К тому же любую женщину на определенном этапе мучают сомнения, которые результаты обследования смогут развеять.

А в случае выявления отклонений можно вовремя пройти дополнительные обследования, после которых врач вместе с вами выберет оптимальное решение. Это может быть или прерывание беременности (при плохом стечении обстоятельств), или планирование мер лечения ребенка сразу после рождения.

Когда назначают анализ АФП?

АФП анализ при беременности назначают при определенных показаниях состояния женщины:

1. Невынашивание беременности, выкидыш, замершая беременность. Если в предыдущих беременностях такие патологии присутствовали, то при каждой последующей определение содержания АФЛ обязательно.
2. Нарушения свертываемости крови. При этом кровь сгущается и с трудом проходит по сосудам. При этом существенно возрастает риск возникновения тромбов, которые могут закупоривать сосуды и вызывать тяжелые последствия.

Из-за этих нарушений в начале беременности у женщин не приживается плодное яйцо или случаются выкидыши на ранних сроках. У других женщин это приводит к нарушению работы плаценты. В результате этого ребенок недополучает кислород и рождается слабым и больным, а иногда умирает, еще не родившись. АФП может иметь и генетическую природу.

У человека мутируют некоторые гены, отвечающие за свертываемость крови, что приводит к предрасположенности к тромбозам.

Такие нарушения затем передаются следующим поколениям. Особенностью таких нарушений является то, что проявляются они только при определенных обстоятельствах. Провоцирующим фактором могут стать беременность, операции, прием гормонов или травмы. Как раз при таких состояниях повышается свертываемость крови.

Анализы крови на АПФ и ХГЧ

Эти два анализа являются обязательными для беременной женщины. Их результаты выявляют инфекции и заболевания в организме женщины. Повторный анализ на АПФ назначают в следующих случаях:

• первые роды после 35 лет;
• бесплодие пары в прошлом;
• наследственные патологии или генетические мутации;
• мать и отец – кровные родственники;
• рождение предыдущих детей с пороками развития.

Альфафетопротеин – это белок, вырабатываемый печенью плода с пятой недели развития. Исследование АПФ помогает выявить наличие дефектов развития таких систем и органов, как нервная трубка, мочеполовая система, хромосомных отклонений, заболеваний сердца. Альфафетопротеин указывает на несоответствие сроков беременности или многоплодную беременность.

Анализ крови на АПФ проводится, если биоматериал сдавался натощак. Его проводят на 13-20 неделе, но наиболее полную информацию можно получить, если сдать кровь на 13-15 неделях. Норма содержания фетопротеина для каждого срока своя и считается в единицах на миллилитр. На сроке 1-11 недель она составит 15 ед./мл, с 11 по 15 недели – 16-65, а на 30-32 – до 95-250 ед./мл.

Несоответствие нормам дает представление о том, что возможны нарушения в развитии плода. Если норма содержания АФП превышена, то это может говорить о таких патологиях, как пупочная грыжа, нарушения развития нервной трубки, патологии печени и почек.

При пониженном уровне можно судить о ложной беременности, задержках развития эмбриона, синдроме Дауна, гибели плода или выкидыше. Иногда низкий уровень альфафетопротеина может говорить об ошибке в постановке срока беременности. Для подготовки к исследованию содержания фетопротеина нужно исключить прием гепарина за 5 дней, сдавать кровь натощак.

Биоматериал берется из вены, после сдачи анализа нужно постараться не нагружать руку.

Расшифровка результатов АПФ дает мало полезной информации. Для того чтобы получить более полные данные, делают анализ на ХГЧ.

Когда нужен анализ на ХГЧ?

Исследование на ХГЧ – второй анализ, более известный и распространенный. Хорионический гонадотропин человека – это гормон, вырабатывающийся в плаценте беременной женщины. В первые три месяца он контролирует выработку гормонов яичников, которые необходимы для нормального развития эмбриона. Через 8 недель после наступления беременности его уровень самый высокий, а затем, когда формируется плацента и сама начинает вырабатывать гормоны, количество ХГЧ уменьшается.

Благодаря резкому повышению уровня гонадотропина в моче диагностировать можно уже на 10 день. На этом принципе основано действие тестов на беременность. Но целесообразно проводить такой тест через две недели после задержки менструации, так как проведенный в эти сроки тест покажет наиболее достоверный результат. По уровню гонадотропина можно определить наличие беременности и ее сроки.

Показатели этого гормона меняются в соответствии с увеличением срока беременности, но их колебания могут стать сигналом о заболеваниях поджелудочной железы, токсикозе и патологии развития плода. Норма содержания гормона соответствует срокам развития плода, и на каждом этапе она своя. Для того чтобы определить уровень ХГЧ, используют таблицу, которая дает информацию о возрасте эмбриона по дням. Норма содержания гормона не должна превышать 2000 мЕд/мл. Разброс показателей уровня ХГЧ достаточно широкий. Достоверная и правильная расшифровка результатов под силу только специалисту.

На уровень ХГЧ могут влиять многие факторы: прием гормональных препаратов, недавние роды или аборт, нарушения в течении беременности. Бывает так, что результаты указывают на беременность, но ее нет. Если уровень выше нормы, то это может говорить о том, что ее сроки не соответствуют дате зачатия, которую ставит врач, сигнализировать о многоплодной беременности, сильном токсикозе, сахарном диабете у женщины, нарушении развития плода, связанном с хромосомами.

При снижении уровня гормона и отклонении его от нормы можно судить о следующих состояниях: угроза выкидыша, замершая или внематочная беременность, перенашивание ребенка.

При обследовании во время беременности анализы крови представляют наиболее полную информацию для определения состояния здоровья матери и развития будущего ребенка. Поэтому уровень фетопротеина и ХГЧ является очень важным показателем развития плода.

Код исследования: A122

Альфа-фетопротеин (АФП) - альбуминоподобный гликопротеин, образуется в желчном пузыре, недифференцированных клетках печени и ЖКТ плода. В акушерстве, в пренатальной диагностике АФП - один из показателей общего сос¬тояния плода и вероятности наличия врожденной патологии.

Повышенные концентрации АФП в материнской сыворотке или околоплодных водах во время беременности могут указывать на врожденное расщепление остистых отростков позвонков, анэнцефалию, закрытие пищевода или многоплодную беременность.

Пониженные значения АФП (в связи с возрастом матери) дают информацию об относительном риске синдрома Дауна у неродившегося ребенка. До 15 недели концентрация АФП недостаточно надежна как индикатор дефектов нервной трубки, а свыше 20 недель уровень АФП характеризует функциональную степень зрелости плода. Оптимальным также является исследование сыворотки крови беременных одновременно на АФП и ХГ. При интерпретации результатов следует иметь в виду, что границы нормы для АФП очень широкие. Дело в том, что на его уровень влияет не только выработка АФП плодом и попадание от плода к матери, но и состояние здоровья матери, особенности функционирования печени, почек, сердечно-сосудистой системы. Как правило, приводят медиальные значения для физиологической беременности определенного срока и границы нормы (min - max). Для оценки риска того или иного заболевания используют состовляющую от медианы (сокращенно МоМ). Например, получили значение в 2 раза выше медиального - значит 2 МоМ. Чем больше отклонение от нормы, тем вероятнее патология плода. Знание конкретной акушерской ситуации, соматических болезней матери позволяет врачу внести коррективы в трактовку исследований сыворотки крови на АФП и ХГ. Во всех случаях повышенных или пониженных значений АФП необходимы повторные анализы, уточнение срока беременности на момент сдачи крови и дополнительные диагностические исследования (УЗИ).

Хорионический гонадотропин + ß (ХГЧ+ ß) продуцируется в плаценте в период беременности. У небеременных женщин ХГЧ также может выделяться трофобластическими опухолями, эмбриональными клеточными опухолями с трофобластическими компонентами и некоторыми нетрофобластическими опухолями. Хорионический гонадотропин человека состоит из ряда изогормонов с различным размером молекул. Биологическое действие ХГЧ заключается в сохранении желтого тела в период беременности. Он также влияет на образование стероидов. В сыворотке беременных женщин содержится, главным образом, интактный ХГЧ. Повышенные уровни на этом сроке свидетельствуют о хориокарциноме, пузырном заносе или многоплодной беременности. Пониженные значения указывают на угрозу выкидыша или несостоявшегося выкидыша, внематочной беременности, гестоза или внутриутробной смерти.

Повышенные концентрации ХГЧ, не связанные с беременностью, могут быть обнаружены у пациентов с другими заболеваниями, например герминомы, опухоли яичников, мочевого пузыря, поджелудочной железы, желудка, легких и печени. Ниже представлена частота выявления повышенных показателей ХГЧ при различных злокачественных заболеваниях (в %): Тестикулярная или плацентарная хориокарцинома (100), пузырный занос (97), несеминомная тестикулярная герминома (48-86), семинома (10-22), рак поджелудочной железы (аденокарцинома (11-80) и островковая карцинома (22-50)), рак желудка (0-52), эпителиальный рак яичников (18-41), рак прямой кишки (0-37), рак легких (0-36), рак молочной железы (7-25), гепатома и рак печени (17-21), опухоли тонкого кишечника (13), и ренальная карцинома (10). Тесты, выявляющие интактный ХГЧ вместе со свободной β-субъединицей, являются хорошими маркерами для ведения пациентов с трофобластическими опухолями и, вместе с АФП, для ведения пациентов с несеминомными тестикулярными опухолями.

Уровень бета-ХГЧ крови уже на 6 - 8 день после зачатия позволяет диагностировать беременность (концентрация β-ХГЧ в моче достигает диагностического уровня на 1 - 2 дня позже, чем в сыворотке крови). В первом триместре беременности ХГЧ обеспечивает синтез прогестерона и эстрогенов, необходимых для поддержания беременности, желтым телом яичника. ХГЧ действует на желтое тело подобно лютеинизирующему гормону, то есть поддерживает его существование. Это происходит до тех пор, пока комплекс «плод-плацента» не приобретет способность самостоятельно формировать необходимый гормональный фон. У плода мужского пола ХГЧ стимулирует клетки Лейдига, синтезирующие тестостерон, необходимый для формирования половых органов по мужскому типу. Синтез ХГЧ осуществляется клетками трофобласта после имплантации эмбриона и продолжается в течение всей беременности. При нормальном течении беременности, в период между 2 - 5 неделями беременности содержание β-ХГЧ удваивается каждые 1,5 суток. Пик концентрации ХГЧ приходится на 10 - 11 неделю беременности, затем его концентрация начинает медленно снижаться. При многоплодной беременности содержание ХГЧ увеличивается пропорционально числу плодов.

Подготовка пациента: Чувствительность метода в большинстве случаев позволяет диагностировать беременность уже на 1 - 2 днях задержки менструации, но, из-за индивидуальных различий в скорости синтеза ХГЧ у женщин, лучше проводить исследование не ранее 3 - 5-дневной задержки менструации во избежание ложноотрицательных результатов. В случае сомнительных результатов тест следует повторить дважды с интервалом в 2 - 3 дня. При определении полноты удаления эктопической беременности или аборта, тест на ХГЧ проводится через 1 - 2 дня после операции, для исключения ложноположительного результата.

Ограничения и интерференция: У пациентов, получающих лечение высокими дозами биотина (> 5 мг/день), следует брать пробы не раньше чем через 8 (восемь) часов после последнего введения биотина. В редких случаях возможна интерференция из-за чрезвычайно высокого титра антител к аналит-специфичным антителам, стрептавидину или рутению. Состав тест-системы позволяет свести к минимуму эти эффекты. Концентрации ХГЧ во время беременности сильно подвержены индивидуальной изменчивости, по сравнению с уровнями биохимических пренатальных показателей. Поэтому точное определение гестационного возраста не может проводиться только с одним определением ХГЧ. Значения ХГЧ, как и значения ЛГ, возрастают в период менопаузы, когда гипофиз вовлекается в продукцию этого гормона. У некоторых женщин после менопаузы, в сочетании с почечной недостаточностью, требующей проведения гемодиализа, могут регистрироваться уровни ХГЧ, превышающие в 10 раз референтные значения при условии отсутствия ХГЧ-секретирующих опухолей. Это снижение связано снижением почечной элиминации ХГЧ при сохранении физиологической продукции этого гормона в различных тканях.

Материал: Сбор сыворотки должен производиться с использованием стандартных пробирок для образцов или с помощью пробирок с разделяющим гелем. Li-, Na-, и NH 4 -гепарин, K 3 -EDTA плазма и плазма, обработанная фторидом натрия/оксалатом калия.

Стабильность пробы: 3 дня при температуре 2-8 °C и один месяц при температуре -20 °C. Замораживать только один раз.

Метод: электрохемилюминесцентный.

Анализатор: Сobas e 411.

Тест - системы: HCG+β Roche Diagnostics (Германия).

Референсные значения (норма):

Основные показания к назначению анализа:

Женщины:
1. Аменорея;
2. Ранняя диагностика беременности;
3. Подозрение на эктопическую беременность;
4. Оценка полноты оперативного прерывания беременности;
5. Динамическое наблюдение за течением беременности;
6. Подозрение на угрозу прерывания беременности и неразвивающуюся беременность;
7. Диагностика трофобластических заболеваний (хорионэпителиомы, пузырного заноса);
8. Контроль эффективности лечения трофобластических заболеваний;
9. Динамическое наблюдение после перенесенного трофобластического заболевания;
10. Пренатальная диагностика (входит в состав тройного теста вместе с АФП и свободным эстриолом).

Мужчины: Дифференциальная диагностика припухлостей яичек

Повышение уровня ХГЧ:

Мужчины и небеременные женщины:

1. Хорионкарцинома, рецидив хорионкарциномы;

2. Пузырный занос, рецидив пузырного заноса;

3. Семинома;

4. Тератома яичка;

5. Новообразования желудочно-кишечного тракта (в т. ч. колоректальный рак);

6. Новообразования легких, почек, матки и т. д.;

7. Исследование проведено в течение 4 - 5 суток после аборта;

8. Прием препаратов ХГЧ.

Беременные женщины:

1. Многоплодная беременность (уровень показателя возрастает пропорционально числу плодов);

2. Пролонгированная беременность;

3. Несоответствие реального и установленного срока беременности;

4. Ранний токсикоз беременных, гестоз;

5. Сахарный диабет у матери;

6. Хромосомная патология плода (наиболее часто при синдроме Дауна, множественных пороках развития плода и т. д.);

7. Прием синтетических гестагенов.

Снижение уровня ХГЧ:

Беременные женщины. Настораживающие изменения уровня: несоответствие сроку беременности, крайне медленное увеличение или отсутствие нарастания концентрации, прогрессирующее снижение уровня, причем более чем на 50% от нормы:

1. Внематочная беременность;

2. Неразвивающаяся беременность;

3. Угроза прерывания (уровень гормона снижается прогрессивно, более чем на 50% от нормы);

4. Хроническая плацентарная недостаточность;

5. Истинное перенашивание беременности;

6. Антенатальная гибель плода (во II - III триместрах).

Ложноотрицательные результаты (необнаружение ХГЧ при беременности):

1. Тест проведен слишком рано;

2. Внематочная беременность.

Внимание! Тест не валидирован специально для применения в качестве онкомаркера. Секретируемые опухолями молекулы ХГЧ могут иметь как нормальную, так и измененную структуру, не всегда выявляемую тест-системой. Результаты теста следует интерпретировать с осторожностью, в сопоставлении с клиническими данными и результатами других видов обследования, они не могут рассматриваться как абсолютное свидетельство наличия или отсутствия заболевания.

Эстриол является эстрогеном, преобладающим в крови и моче беременных женщин. Большинство циркулирующего эстриола является продуктом фетоплацентарного комплекса, образуясь из предшественника (16-а-гидроксидегидроэпиандростерона), синтезируемого в надпочечниках плода и превращаемого в эстриол печенью плода и плацентой. Нормальный уровень выработки этого гормона является показателем целостности фетоплацентарного комплекса и хорошего состояния плода. Большинство циркулирующего эстриола представлено в конъюгированной форме, которая выводится с мочой, при этом свободный эстриол (неконъюгированный) составляет около 9% от общего количества. При нормальном развитии плода выработка эстриола постепенно растет, достигая максимума на 36 неделе беременности. Поэтапный мониторинг уровней эстриола при беременности с повышенным риском имеет большее клиническое значение, чем однократное определение, и позволяет проводить раннее терапевтическое вмешательство. Устойчиво низкие уровни эстриола или резкое снижение предполагают возникновение нарушений у плода. Комбинированное определение неконъюгированного эстриола, хорионического гонадотропина (ХГЧ) и альфа-фетопротеина (АФП) во втором триместре беременности — исследование, полезно, наряду с другими клиническими данными матери, в оценке риска хромосомных аномалий плода при рождении.

Подготовка пациента: Оптимальным периодом для исследования материнской сыворотки считается срок беременности с 15 по 20 неделю. Сдача крови натощак.

Возраст матери

Риск для определенных аномалий плода увеличивается с возрастом матери.

Гестационный возраст

Относится к числу прошедших недель беременности. Является важным элементом при интерпретации результатов. Для получения наиболее точных результатов рекомендуется, чтобы это значение было приведено как можно точнее. Установление гестационного возраста на основе данных ультразвукового исследования является методом выбора. Если данные ультразвукового исследования не совпадают с данными биохимических показателей крови, то неделя беременности для измеренных параметров ультразвукового исследования должна пересчитываться с использованием даты последней менструации.

Этническая группа (расовая принадлежность)

Существуют колебания маркеров в сыворотке, в зависимости от этнической принадлежности матери, поэтому программа должна учитывать эту информацию.

Вес матери

Концентрация сывороточных маркеров зависит от веса тела матери. Женщины с большим весом обладают повышенным объемом крови, который разбавляет концентрацию анализируемых веществ. Вес матери используется для математического расчета поправки концентрации маркеров относительно разницы в объеме крови.

Количество плодов

При наличии многоплодной беременности концентрация сывороточных маркеров беременности значительно выше. В случае двухплодной беременности значения МоМ для каждого анализируемого вещества корректируются путем деления их на значения MoM при двухплодной беременности без патологии.

Диабетический статус

В среднем, концентрация в сыворотке 3-х сывороточных маркеров ниже у женщин с диабетом. Наличие диабета связано с риском в 10 раз выше при дефекте нервной трубки. Благодаря этому сочетанию повышенного риска дефектов нервной трубки и более низкого уровня сывороточного АФП в целях обеспечения такого же уровня обнаружения, программа вычисляет MoM в соответствии с диабетическим статусом.

Курение

Курение влияет на концентрацию сывороточных маркеров и может повлиять на эффективность скрининга. Таким образом, у женщин-курильщиц концентрации АФП выше на 5%, уровень эстриола свободного ниже на 4%, а концентрации ХГЧ ниже на 20%. По этой причине программа вычисляет МоМ в зависимости от статуса «курящая или некурящая».

Оплодотворение in vitro

Исследования показали, что уровень в сыворотке маркеров изменяется при возникновении беременности путем искусственного оплодотворения. Как правило, уровни хГч выше, а уровни эстриола свободного ниже. Возможные варианты объяснения повышенного риска:
. ошибочный расчет гестационного возраста;
. обычные колебания сывороточных маркеров, в зависимости от дня/недели беременности;
. многоплодная беременность;
. хромосомные аномалии в предыдущем поколении;
. структурные аномалии плаценты;
. дефекты брюшной стенки;
. недавнее маточно-плацентарное кровотечение.

Существуют и дополнительные методы исследования, которые играют также важную роль в установлении риска и принятии решения о дальнейшей тактике ведения беременности:
. генетическая консультация;
. УЗИ;
. амниоцентез для хромосомного анализа;
. определение АФП в амниотической жидкости.

Если после проведения этих процедур нельзя по-прежнему объяснить повышенные значения АФП, то это может указывать на повышенный риск осложнений в родах (разрыв околоплодных оболочек и преждевременные роды, преэклампсия, задержка внутриутробного роста и рождение мертвого плода).

В случае получения данных относительно повышенного риска аномалий плода при рождении, только врач акушер-гинеколог принимает решение о целесообразности проведения дополнительных методов диагностики (генетическая экспертиза, инвазивные методы). Рассчитанные риски зависят от правильности информации, которая предоставлена пациентом и врачом.

Референсные значения (норма) :

Тройной тест, или «пренатальная оценка риска»: ХГЧ, АФП и свободный эстриол

Основная цель анализов крови во время беременности - определение риска патологий у плода. «Тройной тест» - это анализ крови беременной женщины на уровень ХГЧ, АФП и свободного эстриола.

Тест проводитсямежду , утром, строго натощак . Врач в женской консультации обязан направить будущую маму на данное исследование. Специальная программа рассчитывает риск рождения ребенка с болезнью Дауна, риск ДЗНТ (этой аббревиатурой обозначают определенные группы врожденных пороков развития) и риск задержки развития плода. В итоге вам выдают результат, где написаны непонятные циферки и буковки.

Итак, давайте разберемся, что обозначают все эти аббревиатуры, циферки, буковки и каково их значение для нас.

ХГЧ - хорионический гонадотропин человека

• ХГЧ - это хорионический гонадотропин человека, он начинает выделяться в организме женщины сразу после прикрепления зародыша к стенке матки (это происходит примерно на четвертый - пятый день после оплодотворения). ХГЧ - это белок плаценты, уровень которого характеризует состояние плаценты на конкретном этапе беременности, может меняться, если у плода (и соответственно, в плаценте), имеются хромосомные нарушения. Уровень белка также может отражать наличие угрозы прерывания беременности, изменения в плаценте вследствие инфекционного поражения, иммунологического конфликта и по другим причинам. Измененный уровень ХГЧ можно наблюдать и при нормально протекающей беременности (!).

Если ХГЧ низкий (нормы уровня ХГЧ для каждого срока см. ниже), это может свидетельствовать об угрозе прерывания (если уровень гормона снижается прогрессивно, более чем на 50% от нормы), о хронической плацентарной недостаточности, о перенашивании беременности, а также об антенатальной гибели плода.
Если ХГЧ высокий , это может говорить о многоплодной беременности (уровень показателя возрастает пропорционально числу плодов), пролонгированной беременности, о несоответствии реального и установленного срока беременности, о токсикозе, гестозе, сахарном диабете у матери, о приеме синтетических гестагенов (гормоны, способствующие нормальному протеканию беременности). Высокий ХГЧ также может свидетельствовать о наличии у плода синдрома Дауна, но только в сочетании со сниженными уровнями АФП и свободного эстриола!

АФП - альфа-фетопротеин

• АФП - расшифровывается как альфа-фетопротеин. Это белковый продукт, который вырабатывается печенью ребенка и попадает в кровь матери во время беременности. Определение его уровня используется для исключения развития у плода дефектов нервной трубки, различных участков пищеварительного тракта, мочевой системы, а также синдрома Шершевского-Тернера (неизлечимое хромосомное заболевание, характеризующееся врожденными пороками сердца и других внутренних органов, бесплодием; иногда — снижением умственного развития), серьезной задержки развития плода, некоторых заболеваний плаценты и, наконец, синдрома Дауна.

Низкий АФП (норму уровня для каждого срока см. ниже) бывает при синдроме Дауна у плода, при низко расположенной плаценте, ожирении, наличии у беременной сахарного диабета, гипотиреоза и некоторых других заболеваниях, а также и при нормальной протекающей беременности (!). Существует также зависимость уровня АФП и от расовой принадлежности.
Если АФП высокий , это может означать, что у ребенка могут быть повреждения нервной системы: размягчение позвоночника, отсутствие всего мозга или его частей. При такой патологии ребенок может родиться с параличом нижней половины тела и анэнцефалией (болезнь, при которой головной мозг ребенка серьезно недоразвит или не развивается совсем). Также повышенный уровень АФП наблюдается при неблагоприятном течении беременности, угрозе прерывания, резус-конфликте, маловодии, внутриутробной гибели плода. Повышенный уровень АФП при многоплодной беременности является физиологической нормой.

E3 или свободный эстриол

• E3 или свободный эстриол - это женский половой гормон, который вырабатывается плацентой и печенью плода. С течением беременности уровень эстриола в крови женщины постепенно возрастает. Эстриол улучшает ток крови по сосудам матки, способствует развитию протоков молочных желез во время беременности. Понижение или резкое снижение эстриола (на 40% и более) свидетельствует о патологическом состоянии плода.

Низкий уровень эстриола может свидетельствовать об угрозе выкидыша или преждевременных родов, перенашивании, фетоплацентарной недостаточности, гипотрофии плода (задержка темпов физического роста плода), о резус-конфликте, анемии у плода (снижение гемоглобина), о внутриутробной инфекции, о гипоплазии надпочечников, об анэнцефалии плода (пороки ЦНС), о пороках сердца, а также о синдроме Дауна. Также низкий уровень свободного эстриола может наблюдаться у будущей мамы при недостаточном питании, а также при приеме антибиотиков.
Если эстриол высокий, это чаще всего говорит о крупном плоде или многоплодной беременности, может также говорить о заболеваниях печени, и лишь при резком (!) подъеме гормона - о вероятности преждевременных родов.
Содержание сывороточных маркеров в крови беременных меняется в соответствии со сроком беременности, каждая лаборатория использует свои нормативы в зависимости от вида используемых реактивов. При оценке результатов нужно опираться только на нормы той лаборатории, где Вам проводили анализ!!! Для удобства оценки уровня сывороточных маркеров значения принято выражать в относительных единицах - МоМ (multiples of median - кратное от среднего значения). Норма в МоМ для любого сывороточного маркера в любом сроке беременности составляет 0,5-2.0 МоМ.

Изменение лишь одного из показателей «тройного теста» не имеет существенного значения, всегда необходим комплексный анализ. Корректная оценка результата может быть получена при использовании компьютерных программ расчета генетического риска, в которых учитываются индивидуальные показатели каждой пациентки - возраст, вес, этническая принадлежность, наличие некоторых заболеваний, данные УЗИ. И даже результаты компьютерных расчетов не служат диагнозом заболевания, а представляют только собой статистическую оценку индивидуального риска.

Ниже указана ориентировочная норма ХГЧ, АФП и E3. Но, как уже говорилось выше, лаборатории используют различные единицы измерения, и часто рядом с результатом указывают показатели нормы.

Нормальный уровень ХГЧ в сыворотке крови у беременных можно определить по следующей таблице:

Содержание эстриола (Е3) в крови беременных:

Содержание альфа-фетопротеина (АФП) в крови беременных:

Тройной тест физически безопасен и для матери, и для плода. Единственная опасность — это ненужные тревоги и волнения. Основным недостатком исследования является его, мягко говоря, неточность. Сейчас специалисты говорят о 80% ложноположительных результатов (по официальной версии 5%). Например, ложноположительный результат вполне возможен при неправильно определенном сроке беременности, отклонениях в весе мамы, наличии у мамы сахарного диабета.
Оценивать результаты теста может только ваш личный доктор : только он может увидеть все нюансы теста! Так, для того чтобы врач заподозрил у плода генетическую патологию, необходимо, чтобы показатели тройного теста были в несколько раз выше или ниже нормы, но незначительные изменения показателей, как правило, являются поводом для повторной сдачи анализа.
Дорогие будущие мамочки! Запомните одну простую вещь: с помощью этого исследования нельзя точно поставить диагноз! Оно лишь позволяет выявить беременных, составляющих группу риска, которым необходимо произвести серьезное дополнительное обследование! Поэтому при положительном результате тройного теста не отчаивайтесь и не делайте поспешных выводов!

Далеко не каждая будущая мама знает, какие именно анализы она сдает по направлению врача во время вынашивания ребенка. Да это и не всегда требуется. Однако анализ на АФП хорошо известен беременным женщинам. Что это за исследование, о чем оно говорит и каковы нормативные значения АФП при беременности, мы расскажем в этой статье.

Что это такое?

Аббревиатурой АФП обозначается белок альфа-фетопротеин. Этот белок в материнском организма образуется при развитии эмбриона и плода. Изначально вещество было открыто в качестве маркера раковых опухолей, и только во второй половине двадцатого века врачи и ученые заметили закономерность - белок появляется в крови беременных женщин, у которых нет никаких злокачественных опухолей.

Альфа-фетопротеин очень похож на другой белок - сывороточный альбумин.

У взрослых людей он переносит в ткани разные вещества с низким молекулярным весом. У малыша, который развивается в материнской утробе, АФП заменяет альбумин и выполняет его функции - переносит по всем тканям с кровью необходимые для роста и развития вещества.

Все функции этого удивительного белка науке еще не известны. Поэтому в энциклопедиях и научных справочниках присутствует формулировка «вероятные функции», «возможные и предположительные функции».

К таким вероятным функциям АФП относят иммуноподавляющее действие - белок неизвестными пока механизмами воздействует на иммунитет женщины, подавляя его активность и возможное отторжение плода, который лишь наполовину является ему «родным». Также АФП «подозревают» в подавлении иммунитета плода. В противном случае малыш мог бы негативно реагировать на новые соединения и белки, которые он получает с материнской кровью.

В самом начале беременности белок АФП производится желтым телом. Однако уже через три недели после зачатия малыш-эмбрион начинает сам производить необходимое белковое соединение. Вещество попадает с мочой крохи в околоплодные воды, а оттуда - в кровоток матери, чтобы быть выведенным наружу.

Количество АФП постепенно нарастает, и с 11-12 недель хорошо определяется в крови женщины.

Поскольку лаборатории опираются на свои таблицы, которые зависят от единиц измерения концентрации вещества, чувствительности и качества реактивов, методов исследования, существует общепринятая мировая практика - измерять уровень в значении, кратном медиане - МоМ (multiples of median).

Нормой при беременности считается уровень АФП от 0,5 до 2,0 МоМ. Таким образом, если в заключении будет указано, что уровень АФП равен 0,2, речь идет о сниженной концентрации белка. Если значение АФП превысит 2 единицы, то речь будет идти о повышенном уровне.

Если лаборатория не указывает результат в МоМ, и в заключении фигурирует количество вещества в единицах на миллилитр, то уточнить значение медианы следует в конкретной лаборатории, чтобы понять, насколько нормальным является указанный показатель.

Сам по себе уровень альфа-фетопротеина не может говорить о наличии патологий у ребенка, в сочетании с другими параметрами тройного или четверного теста он всего лишь позволяет предположить какие-либо отклонения:

• Хромосомные и нехромосомные патологии плода – резкое повышение уровня АФП одновременно с нормальным уровнем ХГЧ.
• Угроза прерывания беременности - небольшое превышение уровня АФП и вдвое и более сниженный уровень ХГЧ.
• Синдром Дауна у ребенка - очень высокий уровень ХГЧ и очень низкий уровень АФП.
• Гибель ребенка внутриутробно - очень низкий ХГЧ и умеренно пониженный АФП.

На самом деле вариантов и комбинаций существует значительно больше, поскольку врач-сомнолог может определить некоторые маркеры патологий на УЗИ, картину дополнит уровень гормона эстриола в несвязанном состоянии.

Анализирует полученные данные компьютер, который, учитывая индивидуальные риски (возраст женщины, вредные привычки, неблагополучную наследственность), определяет вероятность рождения ребенка с той или иной патологией в виде дроби 1: 400, 1: 1400, 1: 3000 и так далее.

Причины отклонений

По существующей медицинской статистике отклонения в концентрации белка АФП наблюдается примерно у 7% беременных женщин. Это не означает, что у всех этих будущих мам в утробе растут больные дети.

Уровень альфа-фетопротеина может отличаться от нормальных значений и по другим причинам. Давайте рассмотрим самые распространенные.

Повышенное значение

Повышенным плодный белок может быть при беременности двойней или тройней, ведь несколько плодов продуцируют большее количество АФП, соответственно, уровень белка в крови матери также будет в 2 или 3 раза выше среднего значения. К моменту проведения второго скрининга женщина обычно уже точно знает о своей многоплодной беременности, поэтому повышенный уровень белка в лабораторном заключении не станет неожиданностью.

Незначительно повышенным АФП может быть у беременной, если у нее есть тенденция к крупному плоду. Остальные причины повышения АФП, к сожалению, не имеют под собой столь приятных и безобидных причин.

Высокий уровень альфа-фетопротеина может говорить о некрозе печени малыша . Важный для жизни орган малютки мог пострадать в процессе вирусного заболевания, от которого не смогла уберечься его мама в первом триместре беременности.

Если это произошло, уменьшенную в размерах и неровную печень сможет увидеть специалист УЗ-диагностики.

Повышенный АФП иногда является убедительным маркером непоправимых патологий в развитии ребенка - анэнцефалии (отсутствии головного мозга), микроцефалии (уменьшении мозга), наличии расщелин в позвоночнике. Большинство таких патологий делают жизнь ребенка невозможной, они летальны.

Подтвердить или опровергнуть такое подозрение может хороший специалист УЗИ, а окончательное решение вынесет экспертная комиссия, в которую войдут генетики и гинекологи. Может понадобиться амниоцентез или кордоцентез .

Врожденная пупочная грыжа , при которой внутренние органы малыша находятся за пределами брюшной полости в грыжевом мешке, также может сопровождаться повышенным уровнем АФП.

Иногда большое количество плодного белка наблюдается при разных пороках развития почек и мочевыводящих путей ребенка, атрезии пищевода. Все эти пороки можно увидеть на УЗИ.

Среди генетических хромосомных патологий повышенная концентрация АФП свойственна синдрому Тернера. Подтвердить или опровергнуть это может инвазивная диагностика (кордоцентез, амниоцентез), а также неинвазивный тест ДНК , для которого используется материнская венозная кровь.

Пониженное значение

Пониженный уровень белка АФП, выявленный во время второго скрининга, может говорить о присутствии у ребенка хромосомной патологии - синдрома Дауна. Также низкая концентрация альфа-фетопротеина свойственна трисомии 18 (синдрому Эдвардса).

Эти подозрения проверяют врачи-генетики, которые предлагают будущей маме пройти процедуру инвазивной диагностики . Она подразумевает прокол в области живота и забор длинной иглой околоплодных вод (амниоцентез) или кордовой пуповинной крови (кордоцентез) на генетический анализ. Эти процедуры связаны с определенным риском для мамы и плода. Женщина может отказаться от такого обследования.

Есть менее травматичный способ узнать правду - сделать неинвазивный тест ДНК. У женщины берут обычную венозную кровь. В ней находят эритроциты плода, из них выделяют его уникальную ДНК и узнают, есть ли у него хромосомные патологии. Стоит такое обследование очень дорого - несколько десятков тысяч рублей.

Минус заключается в том, что заключение о прохождении такого теста не является основанием для прерывания беременности по медпоказаниям.

Если печальные подозрения подтвердятся, и женщина захочет прервать беременность, ей все равно придется отправиться на кордоцентез или амниоцентез.

Пониженным уровень АФП может быть при задержке развития плода. Причин самой задержки может быть сколько угодно, и специалист УЗИ без труда сможет определить отставание малыша от нормальных размеров. Также сниженный АФП указывает на вероятность выкидыша или внутриутробной гибели малыша.

В любом случае женщине важно настроиться на дополнительное обследование, которое будет включать в себя ультразвуковое сканирование, другие анализы крови, а порой и посещение медико-генетического центра.

В случае выявления тотальных пороков и хромосомных нарушений женщине предлагается прерывание беременности. В случае подтверждения угрозы выкидыша или задержки развития крохи назначается поддерживающее лечение, оно может проходить дома или в больнице.

Все о ранней диагностике генетических заболеваний плода, включая анализ АФП, смотрите в следующем видео.