Контакт беременной женщины с больным красной волчанкой. Системная красная волчанка и беременность: лечение, причины, симптомы, признаки. Как вылечить болезнь у беременной

Сегодня у нас новый пост из рубрики Второе мнение , которую я сделал для того, чтобы дать возможность нашим пациентам сравнить назначения, полученные у российских врачей, с рекомендациями и мнениями специалистов из индустриально и научно развитых стран.

На линии доктор Ritu Khurana, руководитель ревматологической службы в Crozer Cherster Medical Center в Upland (Пенсильвания, США) , член Американской Коллегии Ревматологов, а также Yuriko Yamamoto и Shigeru Aoki из перинатального центра при Yokohama City University Medical Center (Япония) .

Их рекомендации по ведению беременности у пациентов с СКВ были опубликованы на Medscape в апреле 2014 года и в International Journal of Women’ s Health в июле 2016 года, соответственно.

О системной красной волчанке (СКВ), ее патогенезе, клинике, диагностике и лечении я уже рассказывал в статье . Рекомендую ознакомиться с этой статьей прежде, чем разбираться в течении СКВ при беременности.

СКВ - это почти исключительно женское заболевание, от которого чаще всего страдают женщины репродуктивного возраста, от 15 до 45 лет. Из-за этого многие из пациенток с СКВ сталкиваются с вопросом - как планировать и вести беременность на фоне болезни.

Беременность - это фактор риска обострения СКВ, но в общей популяции пациентов это случается только у 20-30% беременных. Однако, риск обострения прямо связан с активностью заболевания в момент зачатия. Эпидемиологические исследования показывают, что у женщин, зачавших ребенка на фоне активной СКВ, частота обострений во время беременности составляет 61-67%, в то время, как у женщин, у которых на момент зачатия заболевание как минимум 6 месяцев оставалось в ремиссии, обострения происходили лишь в 7-33%.

Если планируете завести ребенка - сначала добейтесь стойкой ремиссии. Чтобы существенно снизить риски обострения СКВ во время беременности - ремиссия должна длится не менее 4 месяцев, а лучше - не менее 6.

Чем плохи обострения СКВ при беременности?

В большинстве случаев обострения СКВ при беременности случаются в первом и втором триместрах, проявляются артритом, сыпью и слабостью, протекают легко и поддаются лечению небольшими дозами кортикостероидов. Однако, они, все же, повышают риски некоторых осложнений беременности: невынашивания, преэклампсии, задержки внутриутробного развития и преждевременных родов.

Особо опасные осложнения

• Заболевание почек . Беременность у женщин с волчаночным нефритом (это одна из тяжелых форм СКВ) связана с высоким (до 75%) риском потери плода. Частота у таких осложнений невысокая, но они возможны. Женщинам с волчаночным нефритом рекомендовано отложить зачатие как минимум на 6 месяцев с момента стихания заболевания.
• Преэклампсия . Это частое осложнение, развивающееся у 7-22% беременных женщин с СКВ. Это состояние можно спутать с волчаночным нефритом, поэтому врачам и пациентом нужно знать критерии их различия (они приведены ниже) .
• Тромбоз. У беременных пациентов с , у которых есть антифосфолипидные антитела, повышен риск тромбообразования, особенно в послеродовом периоде. Профилактики, кроме гепарина и низких дох аспирина, гидроксихлорохина, нет.
• Потеря плода . У женщин с СКВ этот риск значительно выше (3-36%) , чем у здоровых и возможен в любом триместре беременности. Потери в первом триместре связаны с антифосфолипидными антителами, а также повышением активности СКВ (снижением уровня компонентов комплемента и повышением титров анти- dsDNA антител) , а также почечным заболеванием. Потери на поздних сроках связаны преимущественно с антифосфолипидными антителами.
• Преждевременные роды . Бывает у 12-54% женщин с СКВ.
• Бесплодие . СКВ не повышает риск бесплодия, но прием циклофосфамида (подавляет иммунную систему) может привести к развитию преждевременной недостаточности яичников.
• Волчанка новорожденных. Это редкое осложнение, оно случается у 3.5% беременных с СКВ и связано антиядерными антителами и антирибонуклеиновыми антителами матери. Проявляется либо врожденной блокадой сердца, либо волчаночной сыпью.

Все эти осложнения чаще всего случаются у женщин с волчаночным нефритом, антифосфолипидным синдромом и активностью СКВ на момент зачатия.

Как отличить преэклампсию от волчаночного нефрита?

Каких врачей посещать, зачем и когда?

Женщинам с СКВ, планирующим беременность, следует подготовиться и придерживаться такого графика медицинского сопровождения:

• Акушер. После подтверждения беременности, раз в месяц до 20й недели, затем каждые 2 недели до 24й недели, затем каждую неделю до родов. На каждом визите: сбор анамнеза, физикальное обследование.
• Ревматолог. После подтверждения беременности, раз в месяц до родов.
• Неонатолог. Консультация будет назначена акушером, если выявлены проблемы у плода.
• Кардиолог. Если у плода есть признаки врожденной блокады сердца или сердечной недостаточности.

Какие анализы сдавать и когда

• Общий анализ мочи . Анализ мочи на альбумин-креатининовое соотношение (АКС), если общий анализ выявил белок. Перед первым визитом к акушеру. Если был выявлен белок - АКС нужно повторять раз в месяц до родов.
• Клинический анализ крови
• Биохимия крови (включая мочевую кислоту, печеночные ферменты, креатинин) . Перед первым визитом к акушеру и ревматологу
• Иммунологические исследования: компоненты системы комплемента, антитела anti-dsDNA, антинуклеарные антитела SS-A и SS-B, антитела против кардиолипина, волчаночный антикоагулянт. Перед первым визитом к ревматологу

Какие инструментальные обследования пройти и когда

• Эхокардиография плода. Начиная с 16й недели и по расписанию акушера
• УЗИ плода, совместно с оценкой ЧСС, роста плода и доплерографией пупочной вены . Начиная с 24й недели и по расписанию акушера

Группы риска

Вероятность осложнений беременности зависит от активности СКВ, и по некоторым критериям пациентов можно разделить на 4 группы риска:

• Беременность противопоказана , если есть хоть одно из следующего: а) в анамнезе тяжелая преэклампсия, от которой не помогали ни аспирин, ни гепарин, б) сердечная недостаточность, в) рестриктивное заболевание легких (FVC < 1 литра) , г) почечная недостаточность (креатинин > 2.8 мг/дл) , д) тяжелая легочная гипертензия (sPAP > 50 mmHg)
• Беременность нужно отложить на 6 месяцев после стабилизации, если: а) в наличии активный волчаночный нефрит или б) недавно было обострение СКВ
• Беременность допустима, но риск высок, если: а) есть активный волчаночный нефрит, или б) за последние 6 месяцев было обострение СКВ, или в) имеется антифосфолипидный синдром, или г) есть антиядерные антитела (anti- SS- A или анти- SS- B)
• Беременность допустима, риск низкий, если: а) не было повреждения внутренних органов (из-за волчанки) и б) заболевание не активно на момент зачатия

Чем можно лечить беременных с СКВ?

К сожалению, ни одно лекарство против СКВ не безопасно для плода. Увы. В течение первого триместра беременности почти все стандартные препараты противопоказаны. Именно поэтому так важно добиться устойчивой ремиссии до зачатия.

Если в анамнезе нет антифосфолипидного синдрома, то пациентам волчаночным антикоагулянтом и/или высокими титрами антикардиолипиновых антител можно назначать аспирин в малых дозах.

При беременности и кормлению грудью противопоказаны иммуноподавляющие препараты (азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид и мекофенолат) , а НПВС длительного действия и гидрохлорохин нужно применять с осторожностью. НПВС короткого действия, антималярийные препараты, преднизолон в низких дозах (< 15-20 мг в день) , варфарин и гепарин считаются относительно безопасными.

Биологические препараты (анти- TNF α и ритуксимаб) считаются безопасными в первом триместре беременности, но на поздних сроках их нужно применять осторожно, так как они проникают через плацентарный барьер и подавляют иммунную систему плода, что иногда приводит к тяжелым инфекциям в результате вакцинирования новорожденных.

Какие выводы?

Cама по себе, системная красная волчанка не исключает возможности нормальной беременности и ее успешного исхода. Все противопоказания касаются тяжелых запущенных случаев.

Для женщин с СКВ, планирующих беременность есть несколько важны правил:

1. Лечить СКВ, чтобы добиться устойчивой ремисии не менее 6 месяцев
2. Зачать ребенка в устойчивой ремиссии
3. Заранее найти себе хороший медицинский центр для сопровождения беременности
4. Убедиться, что в этом центре хорошая неонатологическая служба
5. Заранее проконсультироваться с акушером и ревматологом
6. Встретиться с врачами и составить конкретный план визитов в центр и обследований
7. Научиться у врача распознавать обострения и отслеживать их

Волчанкой болеют преимущественно молодые женщины, поэтому вопрос о беременности часто бывает очень актуальным. Раньше считалось, что больные волчанкой не могут иметь детей и при возникновении беременности должен быть сделан аборт. В настоящее время эти предс¬тавления пересмотрены. Примерно в 50% случаев беременность у больных волчанкой протекает нормально, в 25% она заканчивается преждевременно рождением жизнеспособного ребенка. Еще в 25% наблюдаются самопроизвольные выкидыши или гибель ребенка.

Хотя у больных волчанкой удается разрешить не все проблемы, связанные с беременностью, она, тем не менее, возможна, и рождение нормального ребенка является правилом. В то же время вынашивание беременности может оказаться далеко не простым делом. Во многих случаях она протекает вполне благополучно, однако нередко возникают достаточно серьезные, хотя и разрешимые проблемы. Беременную женщину с волчанкой должен наблюдать акушер-гинеколог хорошо знакомый с особенностями течения беременности у данной категории больных и работающий в тесном контакте с лечащим врачом ревматологом.

Роды должны происходить в стационаре, имеющем отделение для выхаживания недоношенных детей. Больным волчанкой нельзя рожать дома, так как во время родов часто возникают осложнения, которые могут быть устранены в надлежащих условиях. При соответствующем наблюдении риск для здоровья матери и ребенка резко уменьшается.

Вызовет ли беременность обострение волчанки?

Хотя раньше считалось, что обострения волчанки характерны для беременности, в последних исследованиях установлено, что обострения возникают сравнительно редко и хорошо поддаются лечению. У 6-15% больных волчанкой в период беременности наблюдается даже улучшение самочувствия. Обострения наиболее часто возникают в первом - втором триместре беременности или в первые два месяца после родов. Обычно они бывают слабо выраженными. Их наиболее характерными симптомами являются артрит, сыпь, слабость. Примерно у 33% больных волчанкой во время беременности снижается число тромбоцитов в крови и примерно у 20% в моче повышается содержание белка или он появляется там впервые.

У женщин, которые в течение 5-6 месяцев перед зачатием находились в состоянии ремиссии, возникновение обострения менее вероятно, чем у больных, забеременевших в активную фазу волчанки. Наличие волчаночного нефрита также повышает риск обострения во время беременности.
Необходимо отличать симптомы обострения волчанки от обычных изменений, свойственных беременности. Например, волчаночная сыпь во время беременности может становиться ярче, но обычно это связано с увеличением кожного кровотока (румянец беременной женщины). У многих женщин во время беременности наблюдается избыточное оволосение, а после родов - усиленное выпадение волос. Хотя выпадение волос является признаком активной волчанки, оно может быть и следствием изменений, происходящих во время нормальной беременности.

Как выбрать лучшее время для беременности?

Ответ прост: в период наилучшего состояния здоровья. Во время ремиссии у женщин возникает значительно меньше проблем, чем в активную фазу болезни. Состояние их детей существенно лучше и волнений намного меньше.
Существуют несколько хороших правил: хорошо ешьте, аккуратно принимайте назначенные вам лекарства, регулярно посещайте врача, не курите и не употребляйте спиртных напитков.

Почему частые посещения врача так важны для больных волчанкой при беременности?

Многие осложнения могут быть предотвращены или излечены легче в том случае, если они обнаружены на ранних этапах. Примерно у 20% больных волчанкой во время беременности наблюдается внезапное повышение кровяного давления, появление белка в моче или оба этих симптома сразу. Такое состояние называется токсикозом беременности (или преэклампсией). Это серьезное состояние, требующее немедленного лечения и, обычно родоразрешения.
Токсикоз наиболее распространен среди женщин более старшего возраста, женщин, вынашивающих двойню, при поражении почек, повышении артериального давления (гипертонии), а также среди курящих женщин. В этих случаях содержание комплемента и тромбоцитов в крови отклоняется от нормы. Изменение содержания комплемента и тромбоцитов характерно для обострении волчанки, поэтому врачу бывает очень сложно определить, что эти симптомы вызваны не обострением. Если при токсикозе быстро проводится соответствующее лечение, женщина может быть вне опасности, однако существует угроза смерти ребенка, если не произвести скорейшего родоразрешения. Если токсикоз игнорируется, в опасности оказываются как женщина, так и ребенок.
По мере развития беременности целесообразно регулярно контролировать рост ребенка при помощи ультра¬звукового исследования, которое является безвредным. Врачу также следует регулярно контролировать работу сердца ребенка. Нарушения как роста, так и сердечной деятельности ребенка, бывают первыми сигналами нарушений, которые могут быть излечены.

Можно ли принимать лекарства во время беременности?

Во время беременности не следует проводить лечение, без которого можно обойтись. Однако, необходимое лечение не должно прерываться. Большинство лекарств, широко используемых для лечения волчанки, безопасны во время беременности. Преднизолон, возможно, метилпреднизолон не проходят через плаценту и являются безопасными для ребенка. Дексаметазон (декадрол, гексадрол) и бетаметазон (целестон) оказывают влияние на ребенка и используются только тогда, когда необходимо лечить также и ребенка. Например, эти лекарства могут использоваться, чтобы помочь легким ребенка развиваться быстрее, если планируется досрочное родоразрешение. Аспирин является безопасным лекарством, он часто используется для борьбы с токсикозом беременности.

Предварительные сообщения свидетельствуют, что азатиоприн (имуран), гидроксихлорохин (плаквенил) не влияют на ребенка, но последнее слово по этому вопросу еще не сказано. Циклофосфамид (цитоксан) безусловно вреден в первые три месяца беременности.

Профилактическое лечение преднизолоном.

Некоторые врачи считают, что все беременные женщины, страдающие волчанкой должны принимать небольшие дозы преднизолона для предотвращения раннего выкидыша. Однако данных, подтверждающих такую необходимость, нет. Также существует мнение, что необходимо назначать стероидные препараты (или увеличивать их дозы) после рождения ребенка для предотвращения послеродового обострения, но в большинстве случаев очевидной необходимости этого лечения нет. Тем не менее, пациентам, которые недавно принимали стероиды, их назначают во время родов, чтобы предотвратить возможный недостаток этих гормонов.

Что такое антифосфолипидные антитела и почему они важны?

Примерно у 33% пациентов, страдающих волчанкой, обнаруживаются антитела, которые нарушают деятельность плаценты. Они называются антифосфолипидными антителами, волчаночным антикоагулянтом или антикардиолипиновыми антителами. Эти антитела могут вызвать образование тромбов, в том числе в плаценте, что не дает ей нормально расти и функционировать. Это обычно встречается во время второго триместра. Так как плацента является каналом для питательных веществ, идущих от матери к ребенку, рост ребенка замедляется. Ребенок в это время может быть рожден и будет нормальным, если он достаточно большой.

Лечение для пациентов, имеющих эти антитела все еще разрабатывается. Аспирин, преднизолон, гепарин, плазмаферез рекомендуются как возможные способы терапии. Однако, даже после проведения таких лечебных процедур, эти антитела, все еще остающиеся в организме, могут приводить к выкидышу.

Будет ли ребенок нормальным?

Недоношенность - основная опасность для ребенка. Около 50% беременностей у женщин, страдающих волчанкой, заканчиваются ранее 9 месяцев обычно из-за осложнений, о которых было сказано выше. Дети, рожденные после 30 недель или весящие свыше 1360 г. обычно развиваются нормально. У недоношенных детей может встречаться затруднение дыхания, желтуха, анемия. В современных отделениях для новорожденных эти проблемы могут быть легко решены. Дети, весящие при рождении свыше 1360 г. растут нормально. Даже дети весом 600 г. выживали и становились здоровыми, однако исход для таких детей сомнителен. Не описано врожденных аномалий, которые встречаются только у детей, рожденных матерями, страдающими волчанкой (исключая те, о которых сказано ниже) и отсутствует какая-то необычная частота развития умственного отставания.

Будет ли у ребенка волчанка?

Примерно у 33% пациентов с волчанкой обнаруживаются антитела, известные как анти-Ro или анти-SSA антитела. Около 10% женщин с анти-Ro антителами рожают детей с синдромом, известным как волчанка новорожденных. Это не системная красная волчанка. Волчанка новорожденных проявляется нестойкой сыпью, нарушениями в составе крови и нарушением ритма сердечных сокращений.
Нарушение работы сердца поддается лечению, но сохраняется в течение всей жизни. Волчанка новорожденных - единственная врожденная аномалия, встречающаяся у детей, рожденных матерями, страдающими волчанкой. У детей с волчанкой новорожденных, при отсутствии проблем с серд¬цем, проявления болезни исчезают к 3 - 6 месяцу и рецидивов не наблюдается. Но даже если у ребенка обнаружена патология со стороны сердца, он растет нормально. Если у матери уже был один ребенок с волчанкой новорожденных, то вероятность рождения второго ребенка с этой же патологией составляет 25%.

Нужно ли будет делать кесарево сечение?

Сильно недоношенные дети, дети матерей с низким содержанием тромбоцитов и с тяжелой формой заболевания почти всегда рождаются при помощи кесарева сечения. Это зачастую наиболее быстрый и безопасный метод родоразрешения в таких случаях. Обычно решение о методе родоразрешения заранее не принимается, потому что определяющими факторами являются специфические обстоятельства, возникающие во время родов.

Можно ли вскармливать ребенка грудью?

Несмотря на то, что грудное вскармливание детей, чьи матери страдают волчанкой, возможно, грудное молоко может не пойти, если ребенок рожден сильно недоразвитым, потому что недоразвитые дети недостаточно сильны, чтобы сосать грудь и поэтому не могут высосать молоко. Однако, молоко можно извлечь (откачать) из молочной железы, если ребенок недостаточно силен, чтобы сосать, а мать хочет кормить его грудным молоком.
Необходимо учесть, что:
а) плаквенил и цитотоксические препараты (цитоксан, имуран) попадают с молоком ребенку;
б) некоторые препараты, такие как преднизолон, могут угнетать образование молока.
Если вы подвергаетесь какому-либо лечению, от кормления грудью лучше отказаться, но если ваш врач это одобрит, вы можете кормить ребенка таким образом.

Кто будет ухаживать за ребенком?

Будущие пациенты часто не спрашивают, что произойдет после того, как ребенок родится, если его мать больна и не может за ним ухаживать. Поскольку вероятность того, что у больной с волчанкой будут периоды плохого самочувствия, разумно продумать такую возможность заранее и спланировать, чтобы кто-либо ухаживал за ребенком (супруг, родители и т.п.) в случае необходимости.


БЕРЕМЕННОСТЬ И СКВ

Может ли беременность привести к обострению болезни?

Примерно у 25% женщин беременность приводит к ухудшению состояния. У остальных состояние остается прежним или даже наступает улучшение. После родов иногда наблюдаются обострения. К сожалению, предсказать, как беременность и роды повлияют на течение болезни, нельзя. Прежде чем решиться на беременность, вам нужно обсудить эту проблему с мужем.

Нужно ли принимать какие-нибудь особые меры до начала беременности?

Беременеть лучше во время ремиссии или когда вы находитесь под медицинским наблюдением. Расскажите врачу о своих планах, прежде чем вы попытаетесь забеременеть, чтобы он мог подобрать вам лекарства, которые не принесут вреда плоду.

Потребуется ли мне находиться под специальным наблюдением во время беременности?

Возможно, вам потребуется чаще, чем другим женщинам, посещать врача-акушера.
У женщин, больных волчанкой, чаще встречаются некоторые осложнения беременности. Чтобы свести к минимуму вероятность появления осложнений, тщательно выполняйте все назначения врача; вовремя сдавайте анализы крови и мочи и проходите все назначаемые тесты.

Каковы мои шансы родить здорового ребенка?

Рождение ребенка, больного системной красной волчанкой, очень маловероятно. К сожалению, у женщин, больных волчанкой, чаще обычного случаются выкидыши и мертворожденность. Если во время беременности вы будете следовать всем предписаниям врача, вы значительно повысите свои шансы родить здорового ребенка.

Что может предпринимать больной для улучшения своего состояния?

Следите за такими симптомами, как боли в суставах или их тугоподвижность, лихорадка, утомляемость и ознобы. Вас должны настораживать одышка, боли в груди и отечность конечностей.
Следите, нет ли крови в моче, не выпадают ли волосы, обращайте внимание на кровоточивость, язвочки, бледность и кровоподтеки на коже и слизистых оболочках.
Ваша диета должна быть сбалансированной. Продукты, богатые протеинами, витаминами и железом, помогают обеспечить оптимальное питание и предотвратить развитие анемии. Однако если у вас проблемы с почками, вам следует употреблять пищу с низким содержанием протеинов и натрия.
Больше отдыхайте.
Для облегчения болей в суставах и снятия тугоподвижности пользуйтесь горячими обертываниями.
Регулярно выполняйте физические упражнения. Следите за осанкой, делайте упражнения на размах движений.
Принимайте лекарства в точном соответствии с указаниями врача, следите за побочными действиями кортикостероидов, особенно если вы принимаете их в больших дозах.
Если вы принимаете cytoxan, обязательно пейте больше жидкостей
Пользуйтесь косметикой, не вызывающей аллергических реакций. Посоветуйтесь с квалифицированным парикмахером, как избежать заболеваний волосистой части головы. Относитесь критически к "чудодейственным" лекарствам, предлагаемым от артрита.

Http://rostrevm.narod.ru/forpatientSKVberem.htm

Системная красная волчанка встречается у 1 женщины из 1500 беременных. В 20 % случаев беременность заканчивается спонтанным абортом, в 8 % - мертворождением, у 45 % женщин беременность осложняется гестозом 2 половины, послеродовыми кровотечениями. Отмечается высокий уровень перинатальной смертности (СКВ не передается ребенку, но нередко у новорожденных от матерей с СКВ отмечается полная атриовентрикулярная блокада).
Беременность, аборты и роды могут спровоцировать начало СКВ. В период беременности заболевание обычно возникает в первой ее половине, после абортов или родов - в течение 8 недель. Развиваются лихорадка, артралгии, протеинурия, специфическая эритема. Если СКВ уже была до беременности, аборт на сроке до 8 недель не вызывает обострений.
Абсолютными противопоказаниями к пролонгированию беременности являются острое течение болезни и выраженный люпус-нефрит с гипертензией. Для всех других женщин, страдающих СКВ, вопрос о возможности и прогнозе беременности должен решаться индивидуально. При сохранении беременности на всем ее протяжении необходим прием преднизолона в дозах 5-15 мг в сутки ежедневно. В родах доза должна быть удвоена. При обострении процесса доза преднизолона должна составлять 20-40 мг в сутки. Показаны курантил и гепарин в небольших дозах с 20 недель (за 2 недели до родов их необходимо отменить). Женщине можно рекомендовать прием щелочных минеральных вод, рекомендована профилактика невынашивания (спазмолитики, витамин Е), курсы витаминов В и С каждые 2 месяца.

Системная склеродермия

Системная склеродермия (ССД) и беременность взаимно негативно влияют на течение друг друга. При развитии беременности резко ускоряется переход в терминальную стадию склеродермии - хроническую почечную недостаточность. Смерть женщины наступает вскоре после родов - в 80 % случаев. У 30 % женщин течение склеродермии значительно утяжеляется, но у 20 % беременность может привести к стабилизации и даже улучшению состояния.
Если беременность наступила на фоне обострения, ее необходимо прервать. Обострение наступает, как правило, после родов и абортов и характеризуется проявлениями почечно-печеночной и сердечно-легочной недостаточности. Среди детей матерей, страдающих системной склеродермией, высокий уровень перинатальной смертности. В период беременности необходимо назначение преднизолона в дозе 20 мг в сутки в течение 1,5 месяца с последующим снижением дозы до 5-10 мг в сутки. Показаны витамины группы В, С, А и Е. Можно назначать лидазу внутримышечно, внутрикожно или путем электрофореза. Обязательны строгое соблюдение режима, диета, лечебная физкультура, мелкая ручная работа.

А. Клиническая картина. Заболевание обычно наблюдается у женщин детородного возраста. У негров СКВ встречается в 2 раза чаще, чем у белых. Первые проявления обычно включают артрит, эритему типа бабочки и гломерулонефрит (волчаночный нефрит). СКВ — аутоиммунное заболевание, патогенез которого изучен не полностью. В сыворотке больных находят антинуклеарные антитела. Диагноз ставят на основании клинических проявлений и лабораторных показателей.

Б. СКВ и беременность. Влияет ли беременность на течение СКВ, сказать трудно. На основании отдельных сообщений и обзоров литературы, посвященных СКВ, четких закономерностей установить не удается. Тем не менее было замечено, что, если беременность наступила и протекала вне обострения СКВ, прогноз значительно лучше. Кроме того, заболевание чаще обостряется в первые 6 нед после родов и у беременных с ХПН. Хотя непосредственной связи между тяжестью волчаночного нефрита и беременностью установить не удалось, показано, что при тяжелом поражении почек у беременных чаще развивается преэклампсия.

В. Влияние на плод

1. Гибель плода. Риск гибели плода в I триместре беременности у больных СКВ составляет 13%, самопроизвольного аборта — 26%. Особенно велик риск этих осложнений у беременных, в крови которых обнаружен волчаночный антикоагулянт или антитела к кардиолипиновому антигену, а также при тяжелой ХПН. Если функция почек нарушена незначительно, титры волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипиновому антигену низкие, а ремиссия до наступления беременности продолжалась не менее шести месяцев, прогноз благоприятный. Лечение не разработано.

2. Внутриутробная задержка развития возникает вследствие поражения сосудов матки. Hanly с соавт. предположили, что внутриутробная задержка развития возникает из-за уменьшения размеров плаценты. При волчаночном нефрите, подтвержденном при биопсии почки, внутриутробная задержка развития встречается в 2 раза чаще.

3. Волчаночный синдром наблюдается у 4—8% детей, чьи матери больны СКВ. Очевидно, он обусловлен проникновением через плаценту материнских аутоантител, особенно антител к Ro-антигену. Волчаночный синдром обычно проходит самостоятельно в возрасте 6 мес. Изредка наблюдается врожденная АВ-блокада.

4. Врожденная АВ-блокада. Заболевание обычно наблюдается у новорожденных, чьи матери больны СКВ или другими коллагенозами. Распространенность не установлена. У плода развивается миокардит и эндомиокардиальный фиброз, нарушение проводимости между АВ-узлом и пучком Гиса, что приводит к полной АВ-блокаде и тахиаритмиям. У матери и у плода находят антитела к Ro-антигену, однако четкая связь между их обнаружением и наличием АВ-блокады отсутствует. Всех беременных с СКВ обследуют на антитела к Ro- и La-антигенам. При их выявлении проводят УЗИ плода. При подозрении на нарушение проводимости у плода необходима консультация детского кардиолога для выбора дальнейшей тактики ведения беременности и лечения АВ-блокады во внутриутробном периоде.

5. «Дискоидные» высыпания — папулы и бляшки, как при дискоидной красной волчанке — наблюдаются у 50% новорожденных, чьи матери больны СКВ, вследствие проникновения через плаценту антител к Ro-антигену. Сыпь исчезает самостоятельно через 3—6 мес. Лечение обычно не требуется.

6. Тромбоцитопения наблюдается у 50% новорожденных, чьи матери больны СКВ. Обычно она умеренная и преходящая.

Г. Тактика ведения

1. Всем больным СКВ до беременности показано тщательное обследование. Если обнаруживают волчаночный нефрит, пневмонит или поражение ЦНС, женщине рекомендуют воздержаться от беременности до наступления ремиссии. Если беременность наступает на фоне обострения СКВ, высок риск самопроизвольного аборта, мертворождения, внутриутробной задержки развития и преждевременных родов. Кроме этого повышается риск тяжелых осложнений СКВ у матери.

2. Лабораторные исследования. Проводят общий анализ крови, в сыворотке определяют титр антител к кардиолипиновому антигену и биохимические показатели функции печени. Если титр антител значительно повышен, назначают повторные исследования. При волчаночном нефрите регулярно исследуют функцию почек. Некоторые авторы рекомендуют также определять уровень комплемента. Лабораторные исследования пока не дают возможности дифференцировать обострение волчаночного нефрита от преэклампсии.

3. Лечение

а. При обострении СКВ назначают кортикостероиды. Эти препараты не обладают тератогенным действием и лишь изредка вызывают преходящую надпочечниковую недостаточность у новорожденного. Кортикостероиды назначают в тех же дозах, что и небеременным. В родах и в течение 3 мес после родов дозу кортикостероидов слегка повышают.

б. При наличии в анамнезе указаний на нарушения гемостаза, а также при обнаружении в сыворотке антител к кардиолипиновому антигену назначают антикоагулянты. Применяют аспирин или гепарин в малых дозах. Сообщалось о том, что аспирин может вызывать преждевременную отслойку плаценты, в связи с чем этот препарат назначают строго по показаниям.

в. Иммунодепрессанты. При неэффективности кортикостероидов в отдельных случаях применяют азатиоприн (в I триместре беременности противопоказан). Циклофосфамид назначают только по жизненным показаниям. Хлорохин беременным назначают в очень редких случаях.

г. При ХПН (АМК выше 30 мг% и СКФ ниже 15—20 мл/мин) показан гемодиализ или перитонеальный диализ. Последние исследования показали, что во время беременности, особенно если планируется длительное лечение, лучше проводить перитонеальный диализ.

4. Оценку состояния плода начинают с 28-й недели беременности. Особенно тщательно следует наблюдать беременных с ХПН и антителами к кардиолипиновому антигену. Дважды в неделю проводят нестрессовый тест и оценивают объем околоплодных вод. Стрессовый тест с введением окситоцина проводят в конце беременности. Он абсолютно показан при внутриутробной задержке развития. Развитие плода оценивают с помощью повторных УЗИ.

5. Родоразрешение проводят на сроке 40 нед (если нет показаний к досрочному родоразрешению). В родах проводят непрерывную регистрацию ЧСС плода. Кесарево сечение производят только по акушерским показаниям. При пневмоните перед родами исследуют функцию внешнего дыхания. Женщинам, которые длительно принимали кортикостероиды, во время родов их вводят в/в. Продолжительность лечения и дозы кортикостероидов в послеродовом периоде определяют индивидуально.

Двадцать лет назад ученые в один голос утверждали, что женщинам, страдающим волчанкой , не следует беременеть – из-за риска здоровью матери и ребенку. Сегодня ситуация изменилась: волчанка больше не является препятствием для рождения ребенка. Современная медицина позволяет снизить риск, связанный с беременностью, и родить здорового ребенка.

Для того, чтобы беременность протекала без особых осложнений, и ребенок родился здоровым, беременность следует планировать. Во время зачатия ребенка волчанка должна быть на стадии ремиссии, а ее симптомы под контролем. Зачатие во время обострения симптомов может привести к выкидышу, рождению мертвого плода, а также серьезным повреждениям здоровья матери. Беременная женщина должна находиться под постоянным наблюдением акушера, который имел дело с беременностью с повышенным риском. Акушер должен сотрудничать с лечащим врачом беременной женщины. Роды должны приниматься в медицинском учреждении, где есть все необходимое для лечения и реанимации пациента с осложнениями. Матери следует знать, что, возможно, родоразрешение через естественные родовые пути может быть невозможно. Кесарево сечение требуется, если ребенок недоношен, если у матери наблюдаются осложнения со здоровьем.

Во время беременности женщины , страдающей волчанкой , опасностью является обострение заболевания. Беременность, как правило, не вызывает обострения волчанки. Обострения волчанки чаще всего случаются в первые два триместра или в первые несколько месяцев после родов. В большинстве случаев обострения являются умеренными и лечатся при помощи небольших доз кортикостероидов.

Другим видом осложнения является повышенное кровяное давление, вызванное беременностью. В данном случае у пациентки резко повышается кровяное давление, уровень протеина в моче, или же оба симптома одновременно. Данное состояние является опасным для здоровья матери и ребенка, оно требует немедленного лечения, как правило, включая роды.

Самый важный вопрос для беременной женщины, страдающей волчанкой, это вопрос о состоянии здоровья ее ребенка. В большинстве случаев ребенок рождается здоровым. дети, рожденные от матерей с волчанкой, не находятся в группе повышенного риска развития различных заболеваний и отклонений. Во время беременности врач будет регулярно проверять сердцебиение ребенка и его рост при помощи сонограммы. Приблизительно в 25% случаев беременности женщин, страдающих волчанкой, завершаются выкидышем или рождением мертвого плода. Еще 25% - преждевременные роды. Преждевременные роды повышают риск для здоровья ребенка, однако, если ребенку оказать необходимую медицинскую помощь в специальном отделении для недоношенных детей, его здоровью не будет угрожать опасность.

Приблизительно 3% детей, рожденных от матери с волчанкой , страдают неонатальной волчанкой, которая сопровождается кожной сыпью и отклонениями в количестве красных/белых кровяных телец, тромбоцитов в крови ребенка. Неонатальная волчанка в большинстве случаев проходит, когда ребенок достигает 3-6 месячного возраста, и не рецидивирует. У половины новорожденных, страдающих неонатальной волчанкой, развиваются заболевания сердца. Эти заболевания не излечимы, однако, их можно контролировать с помощью сердечного ритмоводителя.

Планирование беременности

Перед зачатием следует проконсультироваться с лечащим врачом. Врач должен убедиться, что симптомы волчанки контролируемы, или подтвердить, что заболевание находится в стадии ремиссии. Врач должен также оценить все возможные осложнения во время беременности и сообщить о них пациентке и ее партнеру.

Следует обратиться к опытному акушеру, который имел дело с беременностью с повышенным риском, или принимал роды у женщин, страдающих волчанкой. Акушер должен быть сотрудником медицинского учреждения, в котором есть все необходимое для лечения новорожденных с осложнениями, а также их матерей. Перед зачатием следует обратиться к акушеру для того, чтобы он оценил общее состояние пациентки до того, как она забеременеет. Во время данной встречи пациентка сможет определить, подходит ли ей данный специалист.

Обратить внимание следует на рабочий график: возможно, пациентке понадобятся определенные изменения в режиме работы в период беременности.

Не стоит оставлять без внимания и финансовое положение в семье, поскольку беременность может не позволить матери продолжать работать вне дома.

Большинство женщин, страдающих волчанкой, хорошо переносят период беременности. Однако, некоторым он дается нелегко, и может серьезно навредить их здоровью и здоровью ребенка. Потому женщине следует в данный период обратиться за помощью к друзьям и близким. Беременность отнимает много сил, особенно у женщин, страдающих волчанкой.

Послеродовой период

После родов женщина должна находиться под наблюдением врача, который будет отслеживать все физические и эмоциональные изменения, происходящие в это время. Подобные процессы в послеродовой период одинаковы для здоровых женщин и для тех, кто страдает волчанкой.

В некоторых случаях проявляются послеродовые осложнения. После родов может наступить обострение волчанки.

Женщине следует постараться кормить ребенка грудью . Это самое полезное питание, которым мать может обеспечить ребенка в первые месяцы жизни. Матери и ребенку требуется некоторое время для того, чтобы привыкнуть к процессу кормления грудью. В случаях, когда процесс привыкания проходит сложно, матери следует обратиться за помощью к врачу за советом. В некоторых случаях кормление ребенка грудью невозможно, а именно:

Недоношенный ребенок может быть не в состоянии всасывать молоко. В данном случае может понадобиться специальная трубка для кормления, а затем и бутылочка. Однако, мать может отсасывать грудное молоко для кормления из бутылочки.

Если мать принимает кортикостероиды, у нее может не вырабатываться достаточное количество молока.

Некоторые медицинские препараты передаются младенцу с молоком матери. В таком случае врач решает, безопасно ли кормление малыша грудью.

Новорожденные, которых кормят грудью, питаются чаще, чем те, которых кормят из бутылочки. Потому кормление грудью может быть достаточно утомительным процессом для матери, которая из-за усталости может начать кормить ребенка из бутылочки.

Перед тем, как начинать кормить ребенка, матери следует убедиться, что способ кормления, который она выбрала, наиболее оптимальный, полезный и безопасный для нее и ребенка.

Перед тем, как выписываться из роддома, следует проконсультироваться с врачом относительно методов предохранения от беременности в дальнейшем. Если женщина хочет забеременеть во второй раз, ей следует сделать перерыв.

Забота о себе

Регулярно посещайте лечащего врача и акушера.

Уделяйте время отдыху. Планируйте день так, чтобы днем и ночью удавалось поспать.

Питайтесь согласно сбалансированной диете. Избегайте резкого увеличения массы тела. В случае необходимости попросите акушера или лечащего врача посоветовать Вам квалифицированного диетолога.

Принимайте все препараты, прописанные врачом. После родов врач может прописать новые препараты.

Не курите, не употребляйте алкогольных напитков.

Попросите врача рассказать Вам о всех возможных физических изменениях, происходящих во время беременности. Некоторые из них могут быть похожими на симптомы волчанки. Вы должны знать, на какие симптомы следует обращать внимание для того, чтобы врач мог вовремя оценить их и в случае необходимости назначить лечение.

Если Вы замечаете появление новых симптомов или любые изменения в ощущениях, обратитесь к врачу.

Системная красная волчанка (M32)

Ревматология

Общая информация

Краткое описание

Общероссийская общественная организация Ассоциация ревматологов России

Кошелева Н.М.

Общие рекомендации
1. Основная цель планирования беременности у больных СКВ и наблюдения за ними в период гестации: снижение риска обострения заболевания и контроля его активности в период беременности и после родоразрешения, а также улучшение исходов гестации.
Комментарий: оценка активности заболевания должна основываться на стандартизированных индексах, включающих клинико-лабораторные признаки воспаления (SLEPDAI , LAI - P , m - SLAM ).

2. Ведение пациенток с СКВ в период беременности должно проводиться совместно врачами-ревматологами и акушерами-гинекологами с привлечением при необходимости врачей других специальностей (нефрологов, кардиологов, неврологов, неонатологов и др.) и основываться на тесном взаимодействии врача и пациента.
Поддержано рекомендациями Национальных ассоциаций ревматологов .

Медицинский туризм

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Медицинский туризм

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Планирование беременности и ведение больных в период гестации

Цель: минимизация риска обострения заболевания, осложнений и потери беременности; мониторинг клинико-лабораторной активности СКВ в период беременности, профилактика и своевременное распознавание осложнений лекарственной терапии.

На этапе планирования беременности с больной СКВ и ее родными должны быть обсуждены следующие вопросы:
1. Влияние беременности на течение СКВ.
2. Влияние СКВ и проводимой терапии на наступление и развитие беременности.
3. Влияние заболевания матери на развитие плода и здоровье будущего ребенка.
4. Как контролировать активность СКВ при беременности (обсуждение плана наблюдения, графика визитов пациентки).
5. Возможность и безопасность применения лекарственных препаратов при беременности.
6. Особенности ведения родов у пациенток с СКВ.
7. Возможность естественного вскармливания новорожденных.
8. Безопасная контрацепция при СКВ.

Примечание
Фертильность при СКВ, как правило, не нарушена. Снижение способности к зачатию может отмечаться у больных с активным заболеванием при проведении лечения высокими дозами глюкокортикоидов и длительной терапии циклофосфамидом. Аменорея при активной СКВ может иметь и аутоиммунную природу .

Влияние беременности на СКВ
- В настоящее время остается неуточненным, повышается ли риск обострения СКВ при беременности. Повышенная частота обострения заболевания может быть следствием прекращения лечения при наступлении беременности.
- Обострения могут быть в любом триместре беременности и послеродовом периоде, обычно слабой степени выраженности и хорошо отвечают на терапию низкими дозами глюкокортикоидов, гидроксихлорохина и/или азатиоприна.
- Плохо контролируемая активность заболевания при зачатии является предиктором его обострения при беременности, напротив хороший контроль обусловливает пониженный риск обострений .

Влияние СКВ на беременность
- Беременность при СКВ ассоциируется с повышением частоты материнских и плодных осложнений.
- Преждевременные роды (до 37 недели беременности) могут достигать 55%, при этом осложнения со стороны плода (задержка внутриутробного развития, недоношенность и потеря плода) у больных с волчаночным нефритом лучше среди пациенток с нормальной функцией почек, контролируемой артериальной гипертензией и незначительной протеинурией при зачатии .

Влияние заболевания матери на плод и новорожденного
- Беременности при СКВ ассоциируются с повышенной частотой мертворождения, выкидышей и недоношенности при сравнении с общей популяцией. Риск повышается среди женщин, ранее имеющих потери плода, активный волчаночный нефрит при зачатии, артериальную гипертензию и позитивность по антифосфолипидным антителам.
- Риск внутриутробной задержки развития плода также повышается при беременностях с активной СКВ, артериальной гипертензией и сопутствующем антифосфолипидном синдроме .
- У беременных, позитивных по Ro/SSA- и La/SSВ-антителам (последние обнаруживаются у 35% больных СКВ), существует риск развития неонатальной волчанки у плода и новорожденного. IgG-фракции Ro/SSA- и La/SSВ--антител могут проникать через плаценту у 5% беременных на 16-32неделях гестации, приводя к развитию неонатальной волчанки, начиная с 16 недели внутриутробного развития плода. Данная патология плода и новорожденного проявляется поражением кожи, сердца с развитием неполной и полной поперечной блокады (ППБС), печени и других органов, цитопенией. Все проявления заболевания (кроме ППБС) обычно регрессируют в течение первых 6 месяцев жизни младенца.
ППБС диагностируется на основании брадикардии у плода, выявляемой на 18-28 неделях беременности. Диагностика осуществляется при помощи повторных Допплер-эхокардиографий плода.
Неполная блокада сердца (атриовентрикулярная блокад I, II степени) может in utero или в послеродовом периоде прогрессировать, определяя 20%-ную частоту смертности среди новорожденных. В имплантации постоянного водителя ритма сердца нуждается 67% выживших младенцев с ППБС.
Фторсодержащие глюкокортикоиды могут реверсировать атриовентрикулярную блокаду I, II степени, но неэффективны при ППБС.
Половина случаев неонатальной волчанки встречается у женщин, не имеющих при беременности системных заболеваний соединительной ткани, которые в последующие 10 лет часто развивают СКВ или синдром Шегрена .

1.Наступление и вынашивание беременности у больных СКВ можно разрешить при клинической ремиссии или минимальной клинико-иммунологической активности болезни, сохраняющейся не менее 6 месяцев до зачатия, и при отсутствии симптомов функциональной недостаточности любого органа или системы.

2. Диспансерное наблюдение у ревматолога предусматривает осмотр беременной с СКВ не реже одного раза в каждом триместре гестации и в первые 3 месяца после родоразрешения (более частые обследования - для беременных группы повышенного риска).

При каждом визите к ревматологу:
а) проводятся:
- тщательный осмотр пациентки, включая обязательное определение АД;
- клинический анализ крови с подсчетом тромбоцитов и лейкоцитарной формулы;
- анализ функции почек (общий анализ мочи, исследование суточной протеинурии, определение клубочковой фильтрации);
- биохимический анализ крови (печеночные ферменты, креатинин, общий белок, глюкоза);
- иммунологический анализ крови (а-нДНК, Sm-АТ, АНФ, комплемент - при каждом обследовании; Ro/SSA- и La/SSB-АТ - в первом триместре (далее - по показаниям);
- анализ крови на антифосфолипидные антитела (аКЛ, аβ 2 -ГП I, волчаночный антикоагулянт) - в первом триместре (далее - по показаниям);
- гемостазиограмма и определение D-димера;
- ЭКГ и Эхо-КГ - в первом триместре (далее - по показаниям);
- УЗИ плода - в каждом триместре беременности, Допплеромерическое исследование маточно- и фетоплацентарного кровотоков - после 20 недели гестации (особенности важно для пациенок с антифосфолипидным синдромом).
б) оценивается активность СКВ, ее динамика при сравнении с данными предшествующего визита;
в) обсуждаются вопросы терапии.

3. При обострении СКВ по показаниям пациентку следует госпитализировать для углубленного обследования и коррекции терапии. Вопрос о прерывании беременности и способе родоразрешения решается индивидуально .

Примечание
При оценке активности СКВ у беременных следует учитывать, что отдельные симптомы нормально протекающей гестации и ее осложнений могут имитировать обострение заболевания и затруднять его выявление (таблицы 1 и 2) .

Таблица 1 . Оценка симптомов активности СКВ при беременности

4. Госпитализацию в родильный дом плановая, проводится не позднее 36-37 недели гестации.

5. Родоразрешение, как правило, осуществляется через естественные родовые пути. Показаниями для оперативных родов могут быть: неконтролируемая активность СКВ с поражением внутренних органов, сопутствующий антифосфолипидный синдром, нарушение функции тазобедренных суставов (у пациенток с активным кокситом и асептическими некрозами тазобедренных суставов), а также гестационные и неонатальные (в том числе неонатальная волчанка плода) осложнения.

Определение риска обострения СКВ при беременности и осложненного течения гестации
Цель: выделение группы больных повышенного риска осложненного течения СКВ и неблагоприятного исхода беременности .

В группу повышенного риска осложненного течения СКВ и неблагоприятных исходов беременности могут быть отнесены больные:
- с активным заболеванием при зачатии и в течение беременности;
- с СКВ, впервые развившейся на фоне беременности;
- с поражением почек в анамнезе или при зачатии;
- интерстициальным поражением легких;
- с легочной гипертензией;
- поражением сердца;
- артериальной гипертензией;
- с сопутствующим антифосфолипидным синдромом;
- с сопутствующим синдромом Шегрена;
- умеренно/высоко позитивные по антифосфолипидным антителам, SSA/Ro- / SSB/La-антителам, а-нДНК; с гипокомплементемией и тромбоцитопенией;
- получающие высокие дозы глюкокортикоидного препарата;
- имеющие в анамнезе повторные потери беременности.

Противопоказания для наступления и вынашивания беременности при СКВ
Цель: снижение материнской смертности среди пациенток с СКВ.

Показаниями для прерывания беременности при СКВ могут быть:
- неконтролируемая активность заболевания с поражением внутренних органов и/или развитием их недостаточности, требующая проведения терапии высокими дозами глюкокортикоидных препаратов и цитостатиками в течение 6 месяцев, предшествующих зачатию;
- активный волчаночный нефрит при зачатии или в предшествующие 6 месяцев с протеинурией более 3 г/сут и хронической почечной недостаточностью (креатинин крови более 130 ммоль/л, клубочковая фильтрация менее 50 мл/мин);
- выраженная легочная гипертензия (давление в легочной артерии более 50 мм рт.ст.);
- рестриктивное поражение легких со снижением их форсированной жизненной емкости;
- выраженная сердечная недостаточность;
- инсульт в предшествующие 6 месяцев;
- ранее перенесенная тяжелая преэклампсия или HELLP-синдром на фоне терапии аспирином или гепарином

Медикаментозная терапия в период беременности
Цель: уменьшение активности заболевания и улучшение исходов беременности.

Комментарий: Лекарственная терапия у беременных проводится при соблюдении двух основных принципов:
1. Спектр применяемых препаратов и их дозировки должны быть необходимыми и достаточными для подавления активности заболевания и обеспечения успешного протекания беременности, родов и послеродового периода;
2. Лекарственные средства должны минимально воздействовать на эмбрион, плод и последующее развитие ребенка.
Комитетом по пищевым и лекарственным продуктам США выделено пять категорий безопасности применения лекарства при беременности (USFDA -категории) (таблица 3).

Таблица 3. *USFDA категории лекарств, принимаемых во время беременности

Таблица 5. Применение лекарственных препаратов при лактации

Информация

Источники и литература

1. Федеральные клинические рекомендации по ревматологии 2013 г. с дополнениями от 2016 г.
   1. 1. Buyon JP, Kalunian KG, Ramsey-Goldman R, Petri MA, Lockshin MD, Ruiz-Irastorza G, et al. Assessing disease activity in SLE patients during pregnancy. Lupus 1999;8:677-84. 2. Ruiz-Irastorza G, Khamashta MA, Gordon C et al. Measuring systemic lupus erythematosus activity during pregnancy: validation of the lupus activity index in pregnancy scale. Arthritis Rheum. 2004;51:78-82. 3. Boumpas DT, Austin HA, Vaughan EM, Yarboro CH, Klipper JH, Balow JE. Risk for sustained amenhorrhoea in patients with systemic lupus erythematosus receiving intermittent pulse cyclophosphamide therapy. Ann.Intern.Med. 1993;119:366-9. 4. Guballa N., Sammaritano L., Schwartzman S. et al. Ovulation induction and in vitro fertilization in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Arthr. Rheum. 2000;43:550. 5. Lockshin M.D., Reinitz E., Druzin M.L. et al. Lupus pregnancy. Case-control prospective study demonstrating absence of lupus exacerbation during or after pregnancy. Am.J.Med. 1984;77:893. 6. Petri M., Howard D., Repke J. Frequency of lupus flare in pregnancy. The Hopkins Lupus Pregnancy Center experience. Arthr. Rheum. 1991;34:1538-45. 7. Cervera R., Front J., Carmona F. et al. Pregnancy outcome in systemic lupus erythematosus: good news for the new millennium. Autoimmun. Rev. 2002;1:354-59. 8. Clowse ME, Jamison M, Myers E, James AH. A national study of the complications of lupus in pregnancy. Am.J.Obstet.Gynecol. 2008;199(2):127.e1-e6. 9. Rahman P., Gladman D.D., Urowitz M.B. Clinical predictors of fetal outcome in systemic lupus erythematosus. J.Rheumatol. 1998;25:1526-30. 10. Cortes-Hernandez J., Ordi-Ros J., Paredes F. et al. Clinical predictors of fetal and maternal outcome in systemic lupus erythematosus: a prospective study of 103 pregnancies. Rheumatology (Oxford) 2002;41:643-50. 11. Julkunen H., Jouhikainen T., Kaaja R. et al. Fetal outcome in lupus pregnancy: a retrospective case control study of 242 pregnancies in 112 patients. Lupus 1993;2:125-31. 12. Clark C.A., Spitzer K.A., Laskin C.A. Decrease in pregnancy loss rates in patients with systemic lupus erythematosus over a 40-year period. J.Rheumatol. 2005;32:1709. 13. Chakravarty EF, Nelson L, Krishnan E. Obstetric hospitalizations in the United States for women with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006;54(3):899-907. 14. Smyth A, Oliveira GH, Lahr BD, Bailey KR, Norby SM, Garovic vd. A systematic review and meta-analysis of pregnancy outcomes in patients with systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. Clin.J.Am.Soc.Nephrol. 2010;5(11):2060-68. 15. Buyon JP, Garabet L, Kim M et al. Favorable prognosis in a large, prospective multicenter study of lupus pregnancies. Arthritis Rheum. 2011;63(10):S669. 16. Buyon JP, Clancy RM. Neonatal lupus syndromes. Curr.Opion.Rheumatol. 2003;15:535-41. 17. Brucato A, Doria A, Frassi M et al. Pregnancy outcome in 100 women with autoimmune diseases and anti-Ro/SSA antibodies: a prospective controlled study. Lupus 2002;11:716-21. 18. Friedman DM, Kim MY, Copel JA et al. PRIDE Investigators. Utility of cardiac monitoring in fetuses at risk for congenital heart block: the PR Interval and Dexamethasone Evaluation (PRIDE) prospective study. Circulation 2008;117(4):485-93. 19. Petri M. The Hopkins Lupus Pregnancy Center: ten key issues in management. Rheum.Dis.Clin.North.Am. 2007;33(2):227-35. 20. Ruiz-Irastorza G, Khamashta MA. Lupus and pregnancy: ten questions and some answers. Lupus 2008;17(5):416-20. 21. Carlin A, Alfirevic Z. Physiological changes of pregnancy and monitoring. Best Pract.Res.Clin.Obstet.Gynaecol. 2008;22(5):801-23. 22. Huong DL, Wechsler B, Vauthier-Brouzes D, Beaufils H, Lefebvre G, Piette JC. Pregnancy in past or present lupus nephritis: a study of 32 pregnancies from a single centre. Ann.Rheum.Dis. 2001;60(6):599-604. 23. Rahman F.Z., Rahman J., Al-Suleiman S.A. et al. Pregnanсy outcome in lupus nephropathy. Obstet.Gynecol.Surv. 2004;59:754-5. 24. Certes-Hernandez J, Ordi-Ros J, Paredes F, Casellas M, Castillo F, Vilardell-Tarres M. Clinical predictors of fetal and maternal outcome in systemic lupus erythematosus: a rospective study of 103 pregnancies. Rheumatology (Oxford) 2002;41(6):643-50. 25. Wagner SJ, Craici I, Reed D et al. Maternal and fetal outcomes in pregnant patients with active lupus nephritis. Lupus 2009;18(4):342-7. 26. Out H.J., Bruinse H.W., Christiaens G.C. et al. A prospective, controlled multicenter study on the obstetric risk of pregnant women with antiphospholipid antibodies. Am.J.Obstet.Gynecol. 1992;167:26-32. 27. Østensen M, Khamashta M, Lockshin M, Parke A, Brucato A, Carp H, et al. Anti-inflammatory and immunosuppressive drugs and reproduction. Arthritis Res Ther 2006;8:209. 28. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost 2006;4:295-306. 29. Malek A, Sager R, Zakher A, Schneider H. Transport of immunoglobulin G and its subclasses across the in vitro-perfused human placenta. Am J Obstet Gynecol 1995;173:760-7. 30. Suzuki T, Ishii-Watabe A, Tada M. et al. Importance of neonatal FcR in regulating the serum half-life of therapeutic proteins containing the Fc domain of human IgG1: a comparative study of the affinity of monoclonal antibodies and Fc-fusion proteins to human neonatal FcR. J Immunol 2010;184:1968-76. 31. Chakravarty EF, Murray ER, Kelman A, Farmer P. Pregnancy outcomes following maternal exposure to rituximab. Blood 2011;117:1499-1506. 32. Østensen M. Current recommendations in the use of biologics for the treatment of rheumatic diseases in pregnant patients. Int J Clin Rheumatol 2011;6:597-600. 33. Ruiz-Irastoiza G, Khamashta MA, Hughes GR. Heparin and osteoporosis during pregnancy: 2002 update. Lupus 2002;11:680-82. 34. Öst L, Wettrell G, Bjorkhem I, Rane A. Prednisolone excretion in human milk. J Pediatrics 1985;106:1008-11. 35. Spigset O, Hägg S. Analgesics and breast-feeding. Safety considerations. Paediatr Drugs 2000;2:223-38. 36. Committee on Drugs. American Academy of Pediatrics. The transfer of drugs and other chemicals into human milk. Pediatrics 2001;108:776-89. 37. Østensen M, Brown ND, Chiang PK, Arbakke J. Hydroxychloroquine in human breast milk. Br J Clin Pharmacol 1985;28:357. 38. Durodola JI. Administration of cyclophosphamide during late pregnancy and early lactation: a case report. J Nat Med Ass 1979;71:165-6. 39. Bennett PN. Azathioprine. In Drugs and Human Lactation. Edited by Bennett PN. Amsterdam: Elsevier; 1988:286-7. 40. Johns DG, Rutherford LD, Keighton PC, Vogel CL. Secretion of methotrexate into human milk. Am J Obstet Gynecol 1972;112;978-80. 41. Moretti ME, Sgro M, Johnson DW, Sauve RS, Woolgar MJ, Taddio A, et al. Cyclosporine excretion into breast milk. Transplantation 2003;75:2144-6. 42. Siminoski K, Fitzgerald AA, Flesch G, Gross MS. Intravenous pamidronate for treatment of reflex sympathetic dystrophy during breast feeding. J Bone Miner Res 2000;15:2052-55. 43. Li RHW, Gebbie A, Wong RWS, Ng EHY, Glasier AF, Ho PC. The use of sex hormones in women with rheumatological diseases. Hong Kong Med J 2011;17:487-91. 44. World Health Organization. Medical eligibility criteria for contraceptive use. 4th ed. Geneva: World Health Organization; 2009.
   идет до 29 марта 2019 года: [email protected] , [email protected] , [email protected]

   Внимание!

   • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
   • Информация, размещенная на сайте MedElement, не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
   • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
   • Сайт MedElement является исключительно информационно-справочным ресурсом. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
   • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.