В настоящее время получено множество эффективных эстрогенов , пригодных для терапевтического применения. Они существуют в виде натуральных соединений, извлеченных из мочи жеребых кобыл. Активность связанных эстрогенпых веществ (премарнн), представляющих собой смесь эстрогенов, полученных из того же источника, обусловлена в первую очередь наличием сульфата эстроиа н сложных эфиров эквилина.
Имеются также другие очищенные смеси, содержащие в основном натриевую соль сульфата эстроиа. Приготавливаемый из эстроиа этинил-эстрадиол более активен, чем эстрадиол; его можно принимать внутрь. Имеются также производные натуральных эстрогенов в форме сложных эфиров, которые обладают большей эффективностью вследствие их более медленного всасывания и разрушения. Эстрон поступает в продажу в виде бензоата, эстрадиол - в виде бензоата, пропионата, дипропионата, валерата и цнклоиеитилпропионата.
Помимо стероидных производных , можно использовать многочисленные синтетические соединения и их сложные эфиры, биологическое действие которых описано выше. Эти более дешевые препараты пригодны для большинства целей. Почти во всех случаях можно принимать эстрогены внутрь, однако иногда более выгодно применять их местно с тем, чтобы избежать общих эффектов.
Показания к назначению эстрогенов . Выше уже говорилось о том, что эстрогены эффективны для лечения нарушений, связанных с . Они уменьшают повышенную экскрецию гонадотропинов с мочой. Успешность лечения легко может быть установлена с помощью исследования вагинальных мазков.
Эстрогены могут быть также использованы для вызывания менструальных кровотечений и стимуляции роста вторичных половых органов при первичной аменорее. С этой целью их циклически комбинируют с введением прогестогенов для того, чтобы воспроизвести последовательность явлений, происходящих при нормальном половом цикле. Например, сначала назначают в течение 2 недель диэтилстильбэстрол по 0,5-1 мг в день внутрь, а в течение 3-й недели этистерон по 10-30 мг в день внутрь или другие прогестогены.
В течение одной недели не дают никаких препаратов . Кровотечение обычно наступает через 2-4 дня после прекращения введения препаратов. Молодым девушкам с запаздывающим или слабо выраженным половым созреванием, не сопровождающимся какими-либо анатомическими нарушениями, у которых отмечается низкая секреция гонадотропина, для более быстрой феминизации можно назначать небольшие дозы эстрогенов. У пациенток с. замедленным половым развитием прекращение введения препаратов вызывает спонтанное появление овуляций и менструальных кровотечений.
Спастическая дисменорея
наблюдается только при овуляторных циклах. Ее можно предупредить путем торможения овуляции с помощью введения 1-2 мг диэтилстильбэстрола в день в течение 2 недель, начиная с одного из первых пяти дней цикла. Через 2-3 дня после окончания курса возникает кровотечение, сопровождающее прекращение введения эстрогенов. Между курсами лечения делают перерывы продолжительностью не менее недели. С той же целью могут быть использованы соединенения 19-нортестостерона (например, порэтистерон в дозах 10-30 мг в день).
Однако при этом часто кровотечения не начинаются до тех пор, пока используют дозы ниже 20 мг.
Применение эстрогенных веществ при вагинитах, круарозе, прурите и лейкоплакии влагалища и наружных половых органов основано на их способности стимулировать рост эпителия женского полового тракта (за исключением зародышевого слоя яичников), молочных ходов грудных желез п других эпителиальных покровов. Если эти состояния сопровождаются атрофией пораженных тканей, то в результате стимуляции роста эпителия влагалища и наружных половых органов наступает заметное улучшение.
Эстрогены являются весьма ценными препаратами для паллиативного лечения рака предстательной железы. Иногда они оказываются также полезными при лечении некоторых больных с метастазирующим в мягкие ткани раком грудной железы, особенно при лечении женщин, находящихся в менопаузе.
На основании клинических наблюдений , согласно которым рост организма резко замедляется сразу после появления первых менструаций, была выдвинута гипотеза о том, что эстрогены вызывают торможение роста, либо стимулируя закрытие эпифизов трубчатых костей, либо угнетая секрецию СТГ гипофизом. В соответствии с этими теоретическими представлениями предпринимались попытки регулировать с помощью эстрогенов темпы роста чрезмерно высоких девушек. Однако тщательно проведенным исследованием Bayley и сотрудники показали, что попытки добиться уменьшения окончательного роста пациенток с помощью эстрогенов неэффективны. Хотя введение эстрогенов и вызывает ускорение созревания костного скелета, рост больных в конечном счете оказывается неизменным, так как эстрогены одновременно и пропорционально ускоряют рост костей в длину.
Форма выпуска препарата Эстрогены - Таблетки
Фармакологическая группа Эстрогенов - Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов. Эстрогены, гестагены, их гомологи и антагонисты
Названия препаратов
Премарин
Эстрогены показания к применению
Для обеспечения организма эстрогеном после менопаузы, когда его образуется слишком мало; для лечения некоторых случаев запущенного рака молочной железы; для облегчения неприятных симптомов менопаузы, в том числе сухости влагалища.
Эстрогены описание лечебных свойств
У женщин эстрадиол восполняет пониженный естественный уровень эстрогена в организме. У мужчин гормон подавляет рост клеток в предстательной железе.
Эстрогены противопоказания и ограничения
Противопоказания
Гиперчувствительность, рак молочной железы или подозрение на него, эстрогензависимые опухоли, активные тромбофлебиты или тромбоэмболии, нарушения функции почек и печени, серповидно-клеточная анемия, длительная иммобилизация, синдромы Дубина-Джонсона и Ротора, вагинальные кровотечения неясной этиологии, беременность и кормление грудью.
Эстрогены инструкция по применению
Дозы и кратность применения Эстрогеныов
Обычно взрослые принимают эстрогены циклами, без строгой дозировки по определенным дням месяца. Женщины должны также принимать от 10 до 14 дней прогестин (за исключением тех, у которых была проведена гистероктомия). Для лечения рака груди у мужчин или женщин после менопаузы: 10 мг 3 раза в день в течение 3 месяцев и более. Для предупреждения разрушения костей при остеопорозе: 0,3-1,25 мг в день. Для облегчения симптомов менопаузы: 0,625-1,25 мг в день. Для лечения рака предстательной железы: 1,25-2,5 мг в день.
Начало действия
Неизвестно
Продолжительность действия Эстрогенов
Неизвестна
Если прием пропущен
Примите лекарство, как только вспомните о нем. Если это будет незадолго до времени приема следующей дозы, пропустите предыдущую и вернитесь к обычной схеме. Не удваивайте следующую дозу.
Прекращение приема
Решение о прекращении приема лекарства должно приниматься врачом
Эстрогены меры предосторожности
Старше 60 лет
Особых проблем не ожидается.
Вождение машины и работа с механизмами
Применение этого гормона не должно нарушать вашу способность безопасно выполнять такую работу.
Алкоголь
Особых проблем не возникает
Передозировка Эстрогенами
Симптомы
Тошнота, неожиданное влагалищное кровотечение.
Что делать
Передозировка эстрогена вряд ли может угрожать жизни. Однако если кто-либо принял дозу, значительно превышающую прописанную, немедленно обратитесь к врачу.
Взаимодействия
С лекарствами
Посоветуйтесь с врачом, если вы принимаете антикоагулянты, противосудорожные средства, препараты от диабета, гормоны щитовидной железы, трициклические антидепрессанты, барбитураты, транквилизаторы, циклоспорин, кортикостероиды, кортикотролин, тамоксифен, рифампин, карбамазепин или бромокриптин.
С продуктами
Кальциевые добавки при использовании вместе с эстрогенами могут улучшать усвоение кальция. Витамин С может усиливать действие эстрогенов.
Побочные эффекты Эстрогенов
Серьезные
У женщин: боли или набухание молочных желез, отечность ног и стоп, быстрое увеличение массы тела. У мужчин после лечения рака предстательной железы: внезапные сильные головные боли, утрата координации, внезапные изменения зрения, боли в груди, паху или в ногах, одышка, нечеткость речи, слабость или онемение рук или ног. Немедленно обратитесь к врачу.
Возможные
Вздутие живота, желудочные спазмы, потеря аппетита, болезненность молочных желез
Диарея, головокружение, головная боль, дискомфорт при ношении контактных линз, у мужчин-пониженное сексуальное влечение, у женщин-повышенное сексуальное влечение, рвота
Ознакомьтесь с официальной информацией о препарате Эстрогены, инструкция по применению которого включает общие сведения и схему лечения. Текст предоставлен исключительно для ознакомления и не может служить заменой консультации врача.
Фармакологическая группа Эстрогенов - Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов. Эстрогены, гестагены, их гомологи и антагонисты. Названия препаратов - Премарин.
Состав и форма выпуска
Форма выпуска эстрогенов
- Таблетки
Эстрогены - инструкция по применению препаратов на их основе
Как правильно применять: схема приема эстрогенов
Дозы и кратность применения Эстрогенов Обычно взрослые применяют Эстрогены циклами, без строгой дозировки по определенным дням месяца. Женщины должны также применять от 10 до 14 дней прогестин (за исключением тех, у которых была проведена гистероктомия). Для лечения рака груди у мужчин или женщин после менопаузы: 10 мг 3 раза в день в течение 3 месяцев и более. Для предупреждения разрушения костей при остеопорозе: 0,3-1,25 мг в день. Для облегчения симптомов менопаузы: 0,625-1,25 мг в день. Для лечения рака предстательной железы: 1,25-2,5 мг в день.
Начало действия средства Неизвестно
Продолжительность действия Эстрогенов Неизвестна
Если прием пропущен Примите Эстрогены, как только вспомните о нем. Если это будет незадолго до времени приема следующей дозы, пропустите предыдущую и вернитесь к обычной схеме. Не удваивайте следующую дозу.
Прекращение приема Эстрогенов Решение о прекращении приема лекарства должно применяться врачом
Лечебные свойства эстрогенов
У женщин эстрадиол восполняет пониженный естественный уровень эстрогена в организме. У мужчин гормон подавляет рост клеток в предстательной железе.
Показания, противопоказания и побочные действия Эстрогенов
Показания к применению эстрогенов
Для обеспечения организма эстрогеном после менопаузы, когда его образуется слишком мало; для лечения некоторых случаев запущенного рака молочной железы; для облегчения неприятных симптомов менопаузы, в том числе сухости влагалища.
Противопоказания к применению эстрогенов
Гиперчувствительность, рак молочной железы или подозрение на него, эстрогензависимые опухоли, активные тромбофлебиты или тромбоэмболии, нарушения функции почек и печени, серповидно-клеточная анемия, длительная иммобилизация, синдромы Дубина-Джонсона и Ротора, вагинальные кровотечения неясной этиологии, беременность и кормление грудью.
Побочные действия от применения эстрогенов
У женщин при применении средства: боли или набухание молочных желез, отечность ног и стоп, быстрое увеличение массы тела. У мужчин после лечения рака предстательной железы: внезапные сильные головные боли, утрата координации, внезапные изменения зрения, боли в груди, паху или в ногах, одышка, нечеткость речи, слабость или онемение рук или ног. Немедленно обратитесь к врачу. Возможны при применении эстрогенов вздутие живота, желудочные спазмы, потеря аппетита, болезненность молочных желез. Редко бывает диарея, головокружение, головная боль, дискомфорт при ношении контактных линз, у мужчин-пониженное сексуальное влечение, у женщин-повышенное сексуальное влечение, рвота
Меры предосторожности при применении Эстрогенов
Старше 60 лет Особых проблем при применении не ожидается.
Вождение машины и работа с механизмами Применение средства не должно нарушать вашу способность безопасно выполнять такую работу.
Алкоголь при применении лекарства Особых проблем не возникает
Передозировка Эстрогенами Тошнота, неожиданное влагалищное кровотечение. Передозировка средства вряд ли может угрожать жизни. Однако если кто-либо принял дозу, значительно превышающую прописанную, немедленно обратитесь к врачу.
Взаимодействия эстрогена Посоветуйтесь с врачом, если вы применяете антикоагулянты, противосудорожные средства, препараты от диабета, гормоны щитовидной железы, трициклические антидепрессанты, барбитураты, транквилизаторы, циклоспорин, кортикостероиды, кортикотролин, тамоксифен, рифампин, карбамазепин или бромокриптин. Кальциевые добавки при использовании вместе с гормоном могут улучшать усвоение кальция. Витамин С может усиливать действие эстрогенов.
Цена на Эстрогены
Стоимость препарата Эстрогены в разных аптеках даже одной сети может существенно отличаться. Но важно то, что разница в цене между зарубежными и российскими аналогами остаётся практически неизменной.
Полезная, вредная, неведомая
Нужна она вам или нет? Безопасна ли она? Поможет ли вам? У вас наступила менопауза или она уже позади, поэтому вам необходимо выяснить все это, и выяснить поскорее. Какой смысл принимать эстроген, когда ваш организм прекратил его естественную выработку? Решение, которое вы примете, может оказаться одним из самых важных из числа принимаемых в эти годы, оно окажет длительное воздействие не только на состояние вашего здоровья, но и на качество и продолжительность жизни.
Поводы дпя восторгов
Эстрогенозаместительная терапия обычно заключается в регулярном приеме эстрогена по схеме для замены естественного эстрогена, который в менопаузе организм вырабатывает все меньше. Иногда в схему включают другой гормон - прогестин (синтезированная форма прогестерона). Когда используется сочетание гормонов, лечение называют гормонозаместительной терапией. Гормоны чаще всего выпускаются в виде пилюль, хотя иногда их назначают в виде паст, кожного пластыря, инъекций и вагинальных суппозиториев. Миллионы женщин в менопаузе и после нее воспользовались эстрогенозаместительной терапией, и многие врачи верят, что большинство из них выиграют от лечения. Пластыри выпускаются с разным содержанием эстрогена. Ваш врач поможет выбрать тот, что вам подходит.
Сегодня трудно найти врача, который бы не восторгался возможностями, предоставляемыми эстрогенозаместительной терапией. В мире нет врача, который, изучив литературу по эстрогенозаместительной терапии, не посоветовал бы ее каждой женщине, у которой есть показания для ее применения. А таких женщин огромное количество.
Не секрет, например, что эстрогенозаместительная терапия снимает тяжелые симптомы во время менопаузы. Когда уровень эстрогена начинает падать, около 25 процентов женщин страдают от приливов, бессонницы, перепадов настроения, у них наблюдается атрофия влагалища. У некоторых симптомы очень сильно выражены. Эстрогенозаместительная терапия способна снять эти симптомы на 95 процентов. Она особенно полезна тем, у кого менопауза явилась результатом гистерэктомии. Симптомы, связанные с уменьшением эстрогена после хирургической операции, могут быть особенно сильно выражены.
Врачам также хорошо известно, что эстрогенозаместительная терапия в менопаузе считается лучшим средством против остеопороза, болезни, обычной для женщин старшего возраста. Плотность костной ткани после менопаузы быстро уменьшается. В результате учащаются переломы костей. Но, если лечение эстрогеном начато сразу же после менопаузы, разрежение костной ткани сводится к минимуму в течение всего времени, пока женщина принимает этот гормон.
У вас есть сердце
Эстроген улучшает сердечную деятельность и продлевает жизнь. В ходе одного из наблюдений обнаружили, что женщины, принимающие эстроген, могут прибавить к своей жизни три года - главным образом из-за сильного снижения риска умереть от болезни сердца или удара.
Изучая причины смерти почти 9000 женщин, проходивших и не проходивших курс эстрогенозаместительной терапии, ученые обнаружили, что у женщин, принимавших эстроген, независимо от продолжительности приема, смертность от болезни сердца или удара снизилась. Даже недолгое применение эстрогена - в течение 3 лет и меньше, - которое было прекращено за 15 лет до времени проведения исследования, связывалось с некоторым уменьшением смертности.
Но женщины, принимавшие эстроген 15 и более лет, получали самые большие преимущества. Исследователи считают, что уменьшение опасности умереть от сердечных заболеваний может быть отнесено за счет благоприятного изменения уровня холестерина в крови.
Обратная сторона медали
Насколько обоснованна тревога женщин о возможном вреде эстрогенозаместительной терапии? Да, у нее есть отрицательные стороны. Особенно это касается повышения опасности заболеть раком молочной железы. Хотя не все врачи придерживаются мнения, что эстроген повышает опасность заболеть раком молочной железы, я на всякий случай воздерживаюсь. По крайней мере я знаю, что существуют другие способы уменьшить опасность сердечных заболеваний и остеопороза.
Действительно, в ряде предшествующих исследований допускалось существование связи между раком молочной железы и эстрогенозаместительной терапией. Но эти исследования были выполнены в то время, когда использовались гораздо большие, чем принято сейчас, дозы эстрогена. Врачи знают, что эстрогенозаместительная терапия оказывает то же действие в половинной дозе. Недавний анализ исследования, выполненного с целью выявления связи между эстрогенозаместительной терапией и раком молочной железы, показал, что для женщины, принимающей 0,625 мг эстрогена в день, - наиболее часто предписываемая доза - опасность заболеть раком молочной железы не выше, чем для тех женщин, которые не принимают эстроген.
Более того, утверждают исследователи, при такой дозе нет оснований полагать, что длительное лечение эстрогеном повышает опасность. Это исследование, однако, оставляет открытым вопрос о том, повысилась ли опасность заболеть раком молочной железы для тех, кто в прошлом принимал более высокие дозы (1,25мг в день). Тем не менее специалисты настаивают на том, что риск очень невелик. К сожалению, этого нельзя сказать о той роли, которую, независимо от дозы, эстроген может играть в развитии других видов рака.
Вопрос о риске
Исследования показали, что если принимать только один эстроген в течение более двух лет, то значительно повышается вероятность заболевания раком эндометрия (рак слизистой оболочки матки). Но врачи обнаружили, что назначение меньших доз эстрогена в комбинации с прогестином снимает эту опасность. По результатам наблюдений, рак эндометрия у женщин, принимавших комбинированные гормоны, встречался реже, чем у тех, кто не пользовался гормонами. Здесь есть какое-то противоречие.
Исследователи все еще не вполне уяснили, какое влияние может оказывать прогестин на опасность заболевания раком молочной железы и препятствует ли он благотворному воздействию эстрогена на костную ткань и его роль в улучшении сердечной деятельности. Мы знаем, что прогестин, принимаемый вместе с эстрогеном, может оказывать вредное воздействие на холестерин крови, понижая количество "хорошего" холестерина (с липопротеинами высокой плотности) и повышая плохой холестерин. Эстроген сам по себе оказывает благоприятное воздействие на холестерин.
Ответы на эти вопросы может дать длительная клиническая проверка, которая в настоящее время уже проводится по программе, получившей название "Воздействие эстрогена и прогестина в постменопаузе". Исследователи, поддерживаемые Национальным институтом сердца, легких и крови, оценивают влияние гормонозаместительной терапии по четырем основным показателям состояния сердца - холестерину с липопротеинами высокой плотности, инсулину, кровяному давлению и фибриногену (фактор свертывания крови), а также по состоянию костной массы и изменениям в молочных железах и матке. Они надеются выяснить, какая схема лечения обеспечит наибольший эффект и наименьший риск.
А пока обнадеживающие результаты дало исследование, авторы которого оценили действие сочетания эстрогена и прогестина в малых дозах на состояние женщин в менопаузе при непрерывном приеме гормональных средств. Исследователи из Центра медико-санитарных наук обнаружили, что сочетание 0,625 мг эстрогена и 2,5 или 5 мг прогестина в день значительно улучшали состояние женщин с выраженными симптомами климакса и обеспечивали защиту эндометрия матки, одновременно сохраняя благотворное действие на уровень холестерина в крови, который эстроген, принимаемый без прогестина, как известно, снижает. Более того, отмечают исследователи, заметно уменьшилось число случаев кровянистых выделений, сходных с менструациями, которые довольно часто наблюдались при более высоких дозах прогестина.
Взвесьте все
Решение использовать эстрогенозаместительную терапию или гормонозамещающую терапию нелегко дается большинству женщин. И все же эстрогенозаместительная терапия показана не всем. Даже если вы хотите принимать эстроген, большинство врачей скажут вам, что, если вы лечились по поводу рака молочной железы, лучше прибегнуть к альтернативным методам лечения. (Многие дают такой же совет тем, для кого существует повышенный риск заболеть раком молочной железы.) Если у вас были тромбы или сердечные приступы - и особенно если вы много курите, - вам тоже могут посоветовать не прибегать к эстрогенозаместительной терапии.
Меры предосторожности перед началом гормональной терапии
Если вырешили принимать эстроген или эстроген с прогестином, специалисты рекомендуют предварительно принять некоторые меры предосторожности.
Прежде чем начать принимать гормоны, сделайте маммограмму.
Неукоснительно следите за состоянием молочных желез во время лечения. Это означает, что один раз в год вы должны делать маммограмму, два раза показываться врачу и ежемесячно проводить самодиагностику грудных желез.
Если вы принимаете один эстроген без прогестина и у вас не удалена матка, регулярно делайте биопсию эндометрия.
Если у вас бывает повышенное кровяное давление, следите за давлением.
Принимайте минимальную эффективную дозу гормонов.
Кроме того, если вы страдаете от эндометриоза или у вас фиброма (эстроген способствует их прогрессированию), больная печень, мигрень, не в порядке желчный пузырь или вы страдаете от эпилепсии, вам дадут хороший совет, если порекомендуют избегать гормональной терапии.
Если эстрогенозаместительная терапия вам не показана, для уменьшения опасности сердечных приступов и остеопороза и для уменьшения наиболее неприятных симптомов климакса вы можете воспользоваться многими другими негормональными методами лечения.
Решение принимаете вы
Эстрогенозаместительная терапия все же имеет неприятные побочные эффекты. Чаще всего бывают жалобы на задержку жидкости в организме, болезненность грудных желез и увеличение веса. А если вы принимаете прогестин вместе с эстрогеном, у вас могут быть кровянистые выделения, похожие на выделения при менструациях. Сегодня женщины проживают значительную часть своей жизни - около 30 лет - после менопаузы. При таком изменении предполагаемой продолжительности жизни вам необходимо выработать соответственные здоровые привычки для того, чтобы ваши тела хорошо послужили нам все это время. Эстрогенозаместительная терапия является одним из примеров здорового поведения. Это ваше личное решение, которое вы принимаете вместе с врачом. Вы должны воспользоваться всеми научными данными применительно к вашему состоянию здоровья.
Сайт желает Вам здоровья!
Применение эстрогенов у женщин с остеопорозом в постклимактерическом периоде базируется на убеждении, что такая терапия может смягчить многие отрицательные проявления менопаузы и, больше того, самого процесса старения. В некоторых регионах США с середины 70-х годов почти 50% женщин менопаузальной возрастной группы используют ту или иную форму заместительной терапии эстрогенами в течение в среднем 5 лет.
Менопаузу нельзя считать просто состоянием отсутствия эстрогенов, так как некоторые эстрогены продолжают вырабатываться. На самом деле -это состояние измененного метаболизма эстрогенов. Основным эстрогеном становится эстрон, образуемый путем вне-железистого превращения прогормона, а не эстрадиол, который секретируется яичниками. Как и при любой терапии эстрогенами, введение этих препаратов во время менопаузы означает фармакологическое замещение физиологического гормона (эстрадиола) тем или другим аналогом эстрогенов, а вовсе не восполнение отсутствующего физиологического стероида. Препараты, показанные для заместительной эстрогенной терапии, включают конъюгированные эстрогены, заменители эстрогенов (диэтилстильбэстрол), синтетические эстрогены (этинил-эстрадиол или его производные), микронизированный эстрадиол, эстрогенсодержащие влагалищные мази и кожные пластыри. Схемы лечения, сопряженные с небольшим риском осложнений, предусматривают циклическую эстрогенную терапию в наименьшей эффективной дозе в течение 21-25 дней в месяц и циклическое применение эстрогенов с добавлением прогестина в последние 10 дней эстрогенной терапии.
Наиболее отчетливыми положительными действиями эстрогенов в период менопаузы являются ослабление вазомоторной нестабильности (горячие приливы) и уменьшение атрофии эпителия мочеполовых путей и кожи. В большинстве случаев лечение эстрогенами смягчает эти симптомы. Если применение эстрогенов направлено только на ослабление горячих приливов, оно должно продолжаться несколько лет, так как и без лечения горячие приливы у женщин через 3-4 года ослабевают.
Существуют данные, указывающие на эффективность эстрогенов в отношении про-филактики менопаучального остеопороза, особенно у женщин группы высокого риска. Во-первых, частота остеопороза и его осложнений повышается и у женщин с преждевременной менопаузой, а долговременная заместительная терапия эстрогенами улучшает их состояние. Во-вторых, эстрогены оказывают быстрый положительный эффект на кальциевый баланс и повышают плотность кости. В-третьих, у женщин, получающих эстрогены в сочетании с кальцием, снижается частота переломов.
Из потенциальных побочных эффектов наибольшие опасения вызывает, по всей вероятности, повышение риска рака эндометрия. Относительный риск развития аденокарциномы эндометрия у женщин, применяющих эстрогены, колеблется от 6 до 8. Этот риск возрастает с увеличением дозы эстрогенов и длительности их применения, но снижается у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестиновую терапию.
Несмотря на множество данных, свидетельствующих о связи между раком эндометрия и применением эстрогенов, высказываются двоякие сомнения относительно клинического значения такой связи. Во-первых, некоторые эпидемиологи утверждают, что риск, связанный с эстрогенами, завышен из-за трудностей, присущих выбору адекватных контрольных групп при ретроспективных исследованиях. Во-вторых, несмотря на увеличение числа больных раком эндометрия в США, смертность в результате этого заболевания не повышается. Действительно, увеличение частоты обусловлено, очевидно, новообразованием малой злокачественности, которые трудно по гистологии отличить от различных форм гиперплазии и которые слабо влияют на ожидаемую продолжительность жизни.
Опасения, касающиеся обострения гипертензии и тромбоэмболической болезни, обусловлены, по-видимому, сообщениями об эффектах эстроген-прогестероновых пероральных контрацептивов в репродуктивном возрасте, а не данными о применении эстрогенов у женщин в период менопаузы. Документированных доказательств повышения частоты или тяжести течения тромбоэмболической болезни, рака грудных желез или гипертензии при лечебном применении низких доз эстрогенов в период менопаузы нет. Низкие дозы эстрогенов в этом периоде не влияют, вероятно, и на развитие атеросклероза, инфаркта миокарда или инсульта. Применение эстрогенов в менопаузе приводит к незначительному повышению степени риска заболеваний желчного пузыря.
Применяют эстрогены в период менопаузы следующим образом.1. При длительном использовании эстрогены надо назначать в минимальных эффективных дозах (0,625 мг конъюгированного эстрогена или 0,01-0,02 мг этинил-эстрадиола в день). Если исключить горячие приливы, при которых требуется прерывистое применение эстрогенов, эти вещества нужно назначать ежемесячно в течение 25 дней с последующим периодом отдыха (В некоторых клиниках женщинам с интактной маткой назначают только эстрогены в течение 15 дней, эстроген с прогестином ежедневно еще 10 дней и затем на неделю полностью отменяют терапию.)2. Такая заместительная терапия обычно показана женщинам с преждевременной менопаузой (будь то связанной с хирургической операцией или спонтанной) по меньшей мере до возраста нормальной менопаузы.3. Терапия эстрогенами обычно показана также женщинам любого возраста с тяжело протекающими горячими приливами или симптомами атрофии эпителия мочеполовых путей. Горячие приливы редко наблюдаются у женщин дольше 4 лет, так что продолжительность терапии по этому поводу может быть ограничена.4. У женщин, перенесших в прошлом гистерэктомию, потенциальные преимущества лечения, очевидно, перевешивают возможный риск. Следует ли рутинно назначать эстрогены всем женщинам с интактной маткой, неизвестно, но авторы настоящей главы, если нет противопоказаний, обычно прописывают эти вещества (в сочетании с кальцием или фторидом), рассчитывая на ослабление остеопороза.5. Каждая женщина, получающая эстрогены, должна находиться под медицинским наблюдением неопределенно долго и регулярно проходить освидетельствование.
